177456. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonamid-származékok előállítására
5 177456 6 kloriddal, 0—12 érték közé, előnyösen 5—10-es értékre állítjuk. A csapadékot szüljük, vagy valamely megfelelő oldószerrel, például etilacetáttal extraháljuk, a szűrletet vagy extraktumot szárítjuk, majd bepárlás után kristályosítjuk. 5 A III általános képletű aminok ismert vegyületek. A Z helyén halogénatomot tartalmazó II általános képletű karbonsavak (X = OH) valamely X általános képletű vegyület és a XI képletű borostyánkősav-anhidrid Friedel-Crafts reakciójával, a ke- io letkezett XII általános képletű vegyület nitrálásával, redukciójával, diazotálásával és azt követő Meerwein-reakcióvai állíthatók elő. A Z helyén halogénatomot tartalmazó II általános képletű vegyületek (X=OH) ismert módon 15 ammóniával vagy valamely III általános képletű aminnal, illetve NHR6R7 általános képletű aminnal reagáltatva alakíthatók át a megfelelő Z helyén —NR6R7 csoportot tartalmazó II általános képletű szulfamoil-vegyületekké (X = OH). 20 Amennyiben a reakciót olyan III általános képletű aminnal végezzük, amelyben R8 jelentése hidrogénatomtól eltérő, a kapott vegyületet hidrolízisnek vagy hidrogenolízisnek vetjük alá. Amennyiben R8 jelentése benzil-csoport az R csoportot 25 katalitikus hidrogénezéssel hasíthatjuk le. A hidrogénezést 0-60°C-on, előnyösen 10-30 °C-on, atmoszféranyomáson vagy kis túlnyomást alkalmazva katalizátor jelenlétében végezzük. Katalizátorként előnyösen palládiumot, még előnyösebben pallá- 30 dium/csontszén katalizátort alkalmazhatunk. A reakciót az elméletileg számított hidrogén felvételéig folytatjuk. Amennyiben R8 difenilmetil-csoportot vagy a fenil-gyűrűben egy vagy több metoxi-csoporttal 35 szubsztituált benzil-csoportot vagy difenilmetil-csoportot jelent, az R8 csoportot hidrolízissel, előnyösen savas közegben acidolízissel hasítjuk le. A polimerizádó vagy más mellékreakciók elkerülésére a reakdóelegyhez „kationfogókat”, előnyösen ekvi- 40 moláris mennyiségű anizolt adunk. Savként előnyösen trifluorecetsavat vagy vízmentes folyékony hidrogénfluoridot alkalmazhatunk. A reakciót 0-70 °C-on, előnyösen 10-40 °C-on végezzük. A reakcióidő változó, 1 óra hosszától 5 napig terjedő 45 időtartamot vehet igénybe. [Houben-Weyl, „Methoden der Organischen Chemie, Synthese von Peptiden I. rész”, (1974), 265. és 461-463. oldal.] A b) eljárásváltozat szerint eljárva oxidálószerként előnyösen aktív mangán(IV)-oxidot, vasfűi)- 50 -sókat, króm(VI)-vegyületeket vagy cérium(IV)-sókat alkalmazhatunk. Oldószerként halogénezett szénhidrogéneket, például metilénkloridot, kloroformot, tetraklóretánt, benzol halogénezett származékait, mint klórbenzolt, fluorbenzolt, benzotrifluori- 55 dot, de legelőnyösebben acetonitrilt alkalmazhatunk. A reakdót 0—40 °C-on, előnyösen 20-30 °C-on végezzük. Reakdóidő 1-60 óra, előnyösen 3-36 óra. A IV általános képletű kiindulási vegyületek go például oly módon állíthatók elő, hogy XIV általános képletű laktonokat ismert módon in általános képletű aminokkal felhasítunk. Az ammóniát vagy a III általános képletű amint feleslegben, adott esetben valamely poláris oldószeres oldata formájá- 55 ban alkalmazhatjuk. A reakciót 20- 200 °C-on hajthatjuk végre. A XIV általános képletű laktonok II általános képletű karbonsavak (X = OH és Z = NR6 R7) nátriumbórhidrides redukciójával állíthatók elő. A c) eljárásváltozat szerint az V általános képletű szulfonsavkloridokat ammóniával vagy VI általános képletű aminokkal reagáltatjuk. Az ammóniát vagy a VI általános képletű amint vizes oldata formájában alkalmazhatjuk. Végrehajthatjuk a reakciót feleslegben alkalmazott folyékony ammóniával vagy a tiszta aminnal is, amikor is a folyékony ammónia, illetve a feleslegben alkalmazott amin egyben oldószerként is szolgál. A reakdót előnyösen poláris szerves oldószer, mint például dimetilformamid, dimetilszulfoxid, dioxán, tetrahidrofurán, dietilénglikol-dimetiléter, legelőnyösebben valamely 1-4 szénatomos alkohol, mint metanol, etanol vagy izopropanol vagy ezek keverékének jelenlétében végezzük. 1 mól szulfonsavkloridot legalább 2 mól, előnyösen nagy feleslegben vett ammóniával vagy aminnal reagáltatunk. Amennyiben a reakdót valamely segédbázis jelenlétében végezzük, az ammóniát vagy a VI általános képletű amint ekvivalens mennyiségben is alkalmazhatjuk. A segédbázist 1-6 mólekvivalens mennyiségben alkalmazzuk. Segédbázisként szerves vagy szervetlen hidroxidok, karbonátok, hidrogénkarbonátok, valamint gyenge szerves vagy szervetlen savak sójának oldatai, különösen előnyösen tercier aminok, mint trietilamin, tri-n-butilamin vagy etildiciklohexilamin alkalmazhatók. A reakciót (~30)-(+80) °C-on, előnyösen (+10)—(+35) °C-on hajthatjuk végre, amikor is 6-20 óra alatt lejátszódik. A termék kinyerése a fentiekben ismertetett módon történhet. Hal helyén klóratomot tartalmazó V általános képletű vegyületek XV általános képletű vegyületekből állíthatók elő, mely képletben E jelentése nitro- vagy amino-csoport. Első lépésben valamely XV általános képletű karbonsav reakcióképes származékát III általános képletű aminnal reagáltatva a XVI általános képletű vegyületet állítjuk elő, mely képletben E jelentése nitro- vagy amino-csoport. Az E helyén nitro-csoportot tartalmazó XVI általános képletű vegyület nitro-csoportját amin-csoporttá redukáljuk, majd a kapott E helyén amino-csoportot tartalmazó XVI általános képletű vegyületet diazotáljuk, végül Meerwein-reakcióvai V általános képletű szulfonsav-kloridokká alakítjuk. A d) eljárásv 'ltozat szerint eljárva Vll általános képletű vegyületeket, amelyekben R6 és R7 jelentése hidrogénatomtól eltérő, Vili általános képletű szukcinimiddel reagáltatunk. A VII és VIII általános képletű vegyületeket előnyösen 1:1-1:1,5 mólarányban, fémorganikus reakcióknál általában alkalmazott iners, vízmentes oldószer jelenlétében reagáltatjuk egymással. Oldószerként előnyösen zárt vagy nyílt szénláncú étereket vagy poliétereket, például dietüétert, tetrahidrofuránt, dioxánt, etüénglikoldimetilétert vagy dietilénglikoldimetüétert alkalmazhatunk. A reakciót 0-100 °C-on, előnyösen 15-50 °C-on végezzük. A reakdó 1-30 óra alatt játszódik le. Előnyösen oly módon járunk el, hogy 1 mól VII általános képletű fémorganikus vegyü-3
