177454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5- szulfamoil-2-amino-benzol-szulfonsavak előállítására
7 177454 8 desztillált furfurilamin keverékét 1 óra hosszat 80 °C-on keverjük, majd az aminfelesleget vákuumban ledesztilláljuk. A bepárlási maradékot 1,0 liter 10%-os ecetsav és 0,3 liter etilacetát között megosztjuk, a szerves fázist elválasztjuk és még kétszer 0,3 liter 5%-os ecetsavval és 0,3 liter vízzel mossuk. A szárított etilacetátos oldatot bepároljuk és a maradékot etanolból kétszer átkristályosítjuk. 10,5 g (20%) N-(2-furilmetil)-4-fenoxi-5-szulfamoil-2 -amino-benzolszulfonsav-p-krezilésztert kapunk, színtelen kristályok alakjában, olvadáspont 175-176°C. b) 5,2 g (10 mmól) N-(2-fuTÜmetil)-4-fenoxi-5- - sz ul f a m o il-2-amino-benzolszulfonsav-p-krezilésztert 50 ml 2 n nátrium-hidroxiddal 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítünk. Ezt követően a tiszta reakcióelegyet szobahőmérsékleten 5 n sósavval 5 pH értékre állítjuk be és a p-krezolt 50 ml diizopropiléterrel kirázzuk. A vizes oldatot 30 ml-re bepároljuk, 2 n sósavval semlegesítjük, éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kristályos terméket 60°C-on szárítjuk. 3,4 g (75%) színtelen kristályos termék bomláspontja 232 °C. Kiindulóanyag: 344 g (1,0 mól) l,3-diklór-benzol-4,6-diszulfonsav-diklorid és 108 g p-krezol 4,0 liter tetrahidrofuránban készült oldatába 5-10 °C közötti hőmérsékleten keverés közben 1,0 liter tetrahidrofuránban feloldott 101 g trietil-amint 1 óra alatt becsepegtetünk. Ezt követően a reakcióelegybe 5-10°C-on feleslegben ammónia-gázt vezetünk be. Ezután annyi vizet adunk hozzá, hogy az ammóniumklorid és trietilamin-hidroklorid oldatba menjen, majd az elegyet sósavval semlegesítjük és csökkentett nyomáson 1/3 térfogatra bepároljuk. A bepárlási maradékhoz 3 liter vizet adunk. Az amorf állapotban kicsapott nyers terméket dekantálással elválasztjuk és melegítés közben 1 liter etanolban feloldjuk. Szobahőmérsékleten éjjelen át történő állás után a kristályosán kivált 1,3-diklór-b enzol4,6-diszulfonsav-bisz-p-krezilésztert (körülbelül 75 g melléktermék) leszívatjuk, a szűrlethez kisebb adagokban 0,5 liter vizet adunk és 1 napig szobahőmérsékleten kristályosodni hagyjuk. Leszívatás után a terméket gőzfürdőn szárítjuk. 245 g (62%) 2,4-diklór-5-szulfamoil-benzolszulfonsav-p-krezilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 155-157°C. 39,7 g (0,1 mól) 2,4-diklór-5-szulfamoil-benzolszulfonsav-p-krezilésztert 11,3 g fenollal és 6,9 g porított káliumkarbonáttal 125 ml dimetilformamidban 2 óra hosszat 110°C-on keverjük. Ezt követően az oldószert vákuumban leszívatjuk és a maradékot forró vízzel kétszer extraháljuk. A fel nem oldott kristályos részt leszívatjuk és metanolból átkristályosítjuk. 19,3 g (43%) 2-klór-4-fenoxi-5 -szulfamo il-benzolszulfonsav-o-krezilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 157-159 °C. További 8 g vegyületet nyerünk ki, ha az anyalúgot bepároljuk és a maradékot 300 g toluolban szuszpendált szilikagéloszlopon 0-10% etilacetátot tartalmazó toluol-etilacetát eleggyel kromatografáljuk. A fentivel analóg módon állíthatók elő a III általános képletű egyéb kiindulóanyagok is. N-(2-furil-metil)-4-(4-toliloxi)-5-szulfamoil-2-amino-benzolszulfonsav-nátriumsó a) 46,8 g (0,1 mól) 2-klór-4-(4-toliloxi)-5- -szulfamoil-benzolszulfonsav-p-krezilésztert 100 ml furfurilaminnal 1 óra hosszat keverés közben 80—85 °C-ra melegítünk, majd a reakcióelegyet az l.a) példával analóg feldolgozzuk. Az amorf nyers terméket 100 ml toluolban feloldjuk, toluolban szuszpendált 500 g szilikagélre adagoljuk és az oszlopot először toluollal, majd etilacetát felhasználásával (8% felső koncentrációhatárig folyamatosan növelve az etilacetát arányát) eluáljuk. A főterméket tartalmazó frakciókat bepároljuk, a kristályos maradékot diizopropiléterrel eldörzsöljük és leszívatjuk. A leszívatott terméket 0,1 Torr nyomáson 80 °C-on szárítjuk. A kapott termék 33 g N-(2-furil-metil)-4-(4-toliloxi)-5-szulfainoil-2-amino-benzolszulfonsav-p-krezilészter (62%), olvadáspont 136-138 °C. b) 5,3 g (19 mmól) a) szerint kapott N-(2-furil-m etil)-4-(4-toliloxi)-5 -szülfamoil-2-amino-benzolszulfonsav-p-krezilésztert 50 ml In nátrium-hidroxiddal 30 percig keverés közben gőzfürdőn melegítjük. Az elszappanosított terméket az l.b) példával analóg módon elkülönítjük, 5%-os vizes nátrium-klorid oldatból kristályosítjuk és 0,1 Torr nyomáson 60°C-on szárítjuk. 3,2 g (70%) színtelen kristályos terméket kapunk. A termék 236°C-tól kezdve elbomlik. Kündulóanyag: 39,7 g (0,1 mól) 2,4-diklór-5-szulfamoil-benzolszulfonsav-krezilészter, 120 nil dimetilformamid, 6,9 g porított káliumkarbonát és 10,8 g p-krezol elegyét 1 óra hosszat 115°C-on keverjük. Ezt követően a dimetilformamidot vákuumban leszívatjuk, a bepárolt maradékot 1 liter vízzel kezeljük, a kivált amorf csapadékot leválasztjuk és etanolból átkristályosítjuk. 19,2 g (41%) 2-klór-5-szulfamoil-4- -(4-toliloxi)-benzolszulfonsav-p-krezilésztert kapunk. Olvadáspont 223-225 °C. 2. példa 3. példa N -(2-f uril -metil)4-fenilt io-5 -szulfamoil-2-amíno-benzolszulfonsav-nátriumsó a) 47,0 g (0,1 mól) 2-klór-4-feniltio-5-szulfamoil-2-amino-benzolszulfonsav-p-krezilésztert 120 ml furfurilaminban 2 óra hosszat 85-90 °C-on keverünk, majd a reakcióelegyet 1,2 liter 10%-os ecetsavba öntjük. A kristályosán leválasztott nyers terméket etanolból átkristályosítjuk. 41 g (89%) tiszta N-(2-furil-metil)-4-feniltio-5-szulfamoil-2-amino-benzolszulfonsav-p-láezilésztert kapunk. Olvadáspont 151-153°C. b) 5,3 g (10 mmól) a) szerint kapott N-(2-furil-metil)-4-fenütio-5-szulfamoil-2-amino-benzolszulfonsav-p-krezilésztert 50 ml In nátrium-hidroxiddal 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítünk. Szobahőmérsékletre való lehűtés után az átlátszó 5 10 15 20 2'5 30 35 40 45 50 55 60 65 4
