177454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5- szulfamoil-2-amino-benzol-szulfonsavak előállítására

21

177454

22

III. táblázat

(C) vegyület Furosemid

Középérték: 4 kutya

1,5625 mg/kg p.o.

Kiválasztás:

0j + 02 óra

1 óra

2 óra

3 óra

4 óra

5 óra

6 óra

1-4 óra

1 -6 óra

Vizelet ml/kg

6,1

13,6

7,3

3,9

4,7

3,2

2,5

29,4

35,1

Nátrium mmól/kg

0,16

0,44

0,71

0,16

0,10

0,05

0,02

1,42

1,48

Kálium mmól/kg

0,46

0,25.

0,24

0,15

0,16

0,11

0,04

0,79

0,95

Klorid mmól/kg

0,29

0,72

0,67

0,20

0,18

0,10

0,08

1,77

1,94

IV. Táblázat

Screenelés patkányokon (adagolás 50 mg/kg, orálisan)

Készítmény

lipschitz-érték

Vizelet

Kiválasztás Na+ K+

Cl"

T/U

ml/kg

mmól/kg

mmól/kg

mmól/kg

I. (1. példa) (Na-só)

4,1

76,7

7,0

2,1

9,6

Mefrusid (szabad forma)

2,0

17,9

2,4

0,7

3,0

Kísérleti előírás a 4. táblázathoz Ionkiválasztás (szaluretikus aktivitás)

Kísérleti állatokként kb. 100 g súlyú patkányokat alkalmazunk, és a kísérlet megkezdése előtt 24 ói val az állatoktól a táplálékot megvonjuk. Az állatokat hármas csoportokban diuresis-tölcsérre osztjuk, majd mindegyiknek 5 ml keményítő-oldatban levő szuszpendált vizsgálandó preparátumot adunk egy garatszonda segítségével. A következő 5 óra alatt kiválasztott vizeletben levő nátrium- és kálium-ionok koncentrációit lángfotometriás módszerrel, valamint a klór-ionok koncentrációját argentometrikusan meghatározzuk és mmól/kg-ra átszámoljuk.

lipschitz-érték T/U (diuretikus aktivitás)

Kísérleti állatként ismét kb. 100 g súlyú patkányokat választunk. Két, egyenként 6 állatból álló csoportot 24 óráig szomjaztatunk. Az első csoportnál egyenként 1 g/kg karbamidot a második csoportnál 50 mg/kg vizsgálati preparátumot adagolunk. Végül az állatok 5 ml/100 g testsúly fiziológiás konyhasó-oldatot kapnak. A következő 5 órában kiválasztott vizelet mennyiséget valamennyi csoportnál lemérjük és mg/kg-ra átszámoljuk. A Lipschitz-érték az a hányados, amelynek a 45 számlálójában a vizsgálati anyaggal kezelt csoport kiválasztása (T) és a nevezőjében a karbantiddal kezelt csoport kiválasztása (U) szerepel.

Megjegyzés: 4. táblázatban az (A) vegyület Na- 50 -sóként, a Mefrusid [4-klór-N1-metil-N1-(tetrahidro-2-metil-furfuril)-m-benzol-diszulfonsav] szabad vegyületként (Na-só képzése nem lehetséges) szerepel.

55

Szabadalmi igénypontok:

1. Eljárás az I általános képletű 5-szulfamoil-2- -amino-benzolszulfonsav-származékok előállítására 60 _ ahol

R klór- vagy brómatom, metil-csoport vagy adott esetben klór- vagy brómatommal, met ül- vagy metoxi-csoporttal helyettesített feniloxi- vagy 05 feniltio-csoport,

11