177454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5- szulfamoil-2-amino-benzol-szulfonsavak előállítására
MAGTAR NÊPK0ZTARSASAG SZABADALMI LEÍRÁS 17745c £ Bejelentés napja: 1978. IV. 27. (HO-2068) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1977. IV. 28. (P 27 18 871.2) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 307/52 C 07 D 333/20 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1981. IV. 28. HIVATAL Megjelent: 1982. IX. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Sturm Kari vegyész, Heidesheim, dr. Muschaweck Roman orvos, Frank- Hoechst Aktiengesellschaft, furt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 5-szulfamoil-2-aniino-benzol-szulfonsavak előállítására 1 A találmány tárgya eljárás diuretikus és sóürítő hatású I általános képletű 5-szulfamoil-2-amino-benzolszulfonsavak és ezek sóinak előállítására, ahol az egyes szubsztituensek jelentése a következő: ‘ , 5 R klór- vagy brómatom, metil-csoport vagy adott esetben klór- vagy brómatoinmal, metü- vagy metoxi-csoporttal helyettesített feniloxi- vagy feniltio-csoport, Ar furil- vagy tienil-csoport, 10 Z valamely fiziológiailag elfogadható fém-, ammonium- vagy helyettesített ammónium-ion, előnyösen alkálifém-ion. A klór-benzol-szulfonamid típusú diuretikumokat, amelyek a benzolgyűrűn vagy két szulfon- 15 amid-csoportot (1 278 443 és 1 543 602 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási iratok) vagy karboxil-csoportot (1 122 541 és 2 247 828 lajstromszámú Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási irat) tartalmaznak, már korábban 20 leírták. így az első csoportból (diszulfonamid) a Mefrusid és a második csoportból (szulfamoilbenzoesavak) a Furosemid vált ismertté [1278 443 lajstromszámú Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírás, valamint Ehrhart/Ruschig, Arznei- 25 mittel, 2, 339-344, (1972)]. A Furosemid dózis-függvény eben történő hatásnövekedését a 3 875 150 lajstromszámú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban közlik, amikor is a Furosemid-ben a klóratom a fenoxicso- 30 port 4-es helyén kapcsolódik. Azonban ebből a 4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav sorból egyetlen vegyület sem került kereskedelmi forgalomba. Míg a Mefrusid a „low-ceiling” - diuretikumokhoz tartozik (Ehrhart-Ruschig 339. oldal), addig a találmány szerinti vegyületek igen gyorsan hatnak és a hatásuk időtartama 4-10 óra. Patkányon vezeti screen-vizsgálatban (50 mg/kg orálisan) az 1. példa szerint előállított vegyületet Mefrusid-dal hasonlítottuk össze, melyben a vegyület különösen előnyösnek mutatkozott a vizelet-mennyiség, íonkiválasztás, valamint a Lipschitz-érték vonatkozásában. A vizelet mennyisége valamint a nátrium- és klórion-kiválasztása körülbelül háromszorosa volt mint a Mefrusid esetében és a 4,1 Lipschitz-érték is lényegesen magasabb mint a Mefrusid-nál mérhető 2,0. A találmány szerinti vegyületek azonban még a „high-ceiling” díuretikumokat is túlszárnyalják. így például víz-kiválasztásban az 1. példa alapján előállított vegyület kutya-kísérletekben mind a 3 875 150 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás 16. példájából ismert 2-furfurilamino-4-fenoxi-5-szulfamoiI-benzoesavnáI, mind a Furosemid-nél hatásosabbnak bizonyult. íonkiválasztás tekintetében az 1. példa alapján előállított vegyület hatékonysága körülbelül megfelel az említett amerikai leírás 16. példája szerinti vegyületnek és meghaladja a Furosemid hatékonyságát. Az utóbbi három vegyületet nátriumsó formájában, míg a 2.Mefru-177454
