177441. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,7-diszubsztituált-3-cefém-4-karbonsav-származékok szín-izomerjeinek előállítására
177441 18 általános képletű vegyületek kapcsán tárgyalt sók lehetnek. A reakciót valamely bázissal végezhetjük el. E célra szervetlen bázisok pl. alkálifémhidroxidok (mint pl. nátriumhidroxid, káliumhidroxid stb.), alkálifémhidrogénkarbonátok (pl. káliumhidrogénkarbonát, nátriumhidrogénkarbonát stb.) vagy alkálifémkarbonátok (pl. nátrium- vagy káliumkarbonát stb.) vagy szerves bázisok pl. alkálifémalkoholátok (pl. nátriummetilát, nátriumetilát stb.), triaJkilaminok (pl. trimetilamin, trietilamin stb.), trietanolamin, N,N-dimetil-anilin, N ,N -dime til-benzilamin, N-metil-morfolin vagy piridin alkalmazhatók. A védő-csoport eltávolítását továbbá bázikus alumíniumoxid, bázikus ion-cserélő gyanták vagy savak (pl. trifluorecetsav, trifluorecetsav-anizol elegy) felhasználásával is elvégezhetjük. A reakciót vízben, hidrofil oldószerben vagy ezek elegyében végezhetjük el. A reakcióhőmérséklet nem döntő jelentőségű tényező és előnyösen szobahőmérsékleten vagy hűtés közben dolgozhatunk. A reakció vagy utókezelés során az (Vb) általános képletű vegyületekben vagy sóikban levő védett karboxil-, védett amino- és/vagy védett imino-csoport szabad karboxil-, szabad amino- és/vagy szabad imino-csoporttá alakulhat. Találmányunk a fenti átalakításokra is kiterjed. f) eljárás-változat Az (Ie) általános képletű vegyületeket és sóikat oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (Vc) általános képlet ű vegyületet vagy sóját valamely (Vd) általános képletű vegyülettel vagy a merkapto-csoporton képezett reakcióképes származékával reagáltatunk. Az (Vc) általános képletű vegyületek sóiként a (IV) általános képletű vegyületekkel kapcsolatban említett sókat alkalmazhatjuk. Az (Vd) általános képletű vegyületeknek a merkapto-csoporton képezett reakcióképes származékai fémsók pl. alkálifémsók (pl. nátrium- vagy káliumsók stb.) lehetnek. A reakciót oldószerben (pl. víz, aceton, kloroform, nitrobenzol, metilénldorid, etilénklorid, dimetilformamid, metanol, etanol, éter,- tetrahidrofurán, dimetilszulfoxid vagy a reakciót, károsan nem befolyásoló bármely megfelelő oldószer, előnyösen nagypolaritású oldószerek) végezhetjük el. A hidrofil oldószereket • vízzel képezett elegyeik alakjában is felhasználhatjuk. A reakciót előnyösen gyengén bázikus vagy közel semleges közegben végezhetjük el. Amennyiben szabad (Vc) általános képletű vegyületet vagy (Vd) általános képletű tiolt alkalmazunk, a reakciót előnyösen bázis (pl. szervetlen bázisok mint pl. alkálifémhidroxidok, alkálifémkarbonátok, alkálifémhidrogénkarbonátok) vagy szerves bázisok (pl. trialkilaminok, piridin stb.) jelenlétében végezzük el. A reakcióhőmérséklet nem döntő jelentőségű tényező és általában szobahőmérsékleten vagy melegítés közben dolgozhatunk. A reakcióterméket a reakcióelegyből szokásos módszerekkel izolálhatjuk. A reakció és az utókezelés során az (Vc) általános képletű vegyületekben levő védett karboxil-, i 17 védett amino- és/vagy védett iminocsoport szabad karboxil-, szabad amino- és/vagy szabad imino-csoporttá illetve az aciloxi-csoport hidroxil-csoporttá alakulhat. 5 Találmányunk a fenti átalakulásokra is kiterjed, g) eljárás-változat Az (If) általános képletű vegyületeket és sóikat 10 oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (Ve) általános képletű vegyületet vagy sóját savval kezeljük. Az (Ve) általános képletű vegyületek sói a (IV) 15 általános képletű vegyületekkel kapcsolatban tárgyalt spk lehetnek. A reakcióban savként szervetlen savakat (pl. sósav, hidrogénbromid, kénsav stb.) vagy szerves savakat (pl. hangyasav, ecetsav stb.) alkalmazha- 20 tunk. A reakciót általában oldószeres közegben (pl. víz, aceton, ecetsav vagy a reakciót károsan nem befolyásoló bármely más oldószer) végezhetjük el. 25 A hidrofil oldószereket vízzel képezett elegyeik alakjában is alkalmazhatjuk. A reakcióhőmérséklet nem döntő jelentőségű tényező és előnyösen hűtés vagy melegítés közben dolgozhatunk. 30 h) eljárás-változat Az (lg) általános képletű vegyületeket és sóikat az (Ve) általános képletű vegyületek és sóik oxi- 35 dációjával állíthatjuk elő. Oxidálószerként Jones-reagenst (kénsav és krómtrioxid elegye), mangándioxidot, továbbá dimetilszulfoxid és N,N’-diciklohexilkarbodiimid elegyét stb. alkalmazhatjuk. 40 A reakciót általában oldószerben végezhetjük el. E célra pl. vizet, acetont, dimetilformamidot vagy a reakciót károsan nem befolyásoló bármely más oldószert vagy ezek elegyét alkalmazhatjuk. 15 A reakcióhőmérséklet nem döntő jelentőségű tényező és előnyösen hűtés közben vagy szobahőmérséklet körüli hőmérsékleten dolgozhatunk. A (III) általános képletű kiindulási anyagok - azaz szín-izomerek — és anti-izomeijeik előáUí- 50 tása az A-reakciósémán feltüntetett reakciók szerint történhet, melyek részleteit az alábbiakban ismertetjük: A) (VI) + (VII) -* (VIII) - 1. (i) reakció >5 A (VIII) általános képletű vegyületeket a (VI) és (VII) általános képletű vegyületek reakciójával állítjuk elő. A reakciót általában valamely oldószerben (pl. »0 víz, etanol, aceton, éter, dimetilformamid vagy a reakciót károsan nem befolyásoló bármely más oldószer) végezhetjük el. A reakciót előnyösen valamely bázis (pl. a fentiekben tárgyalt szervetlen vagy szerves bázisok) jelenlétében végezhetjük el. A 5 reakcióhőmérséklet nem döntő jelentőségű tényező 9
