177441. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,7-diszubsztituált-3-cefém-4-karbonsav-származékok szín-izomerjeinek előállítására
45 177441 46 4,25 4,63 (2H, ABq, J = 14 Hz) 3,92 (3H, s) 3,53 3,86 (2H, ABq, J = .19 Hz) 2,3 (3H, s) 2. 7 -[2-metoxiimino-(2-(3-karbamoiloxi-fenil)-acetamido]-3-( 1 -metÜ-1 H-tetrazol-5-il)-tiometil-3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer) I. R. spektrum (nujol) 3450, 3300, 3200, 1780, 1725, 1670, 1620, 1590, 1520 cm-1 N. M. R. spektrum (d6-DMSO, ô) ppm 9,77 (1H, d, J = 7 Hz) 7.6- 6,8 (6H, m) 5,83 (1H, dd, J = 4, 7 Hz) 5,17 (1H, d, J = 4 Hz) 4,31 (2H, ABq, J = 14 Hz) 3,96 (6H, s) 3,72 (2H, széles s) 3. 7-[2-metoxiimino-2-(3-karbamoiloxi-fenil)-acetamido]-3-( 1,3,4-tiadiazol-2-Ü)tiometfl-3-cefém-4-karbo*’rav (szín-izomer) I. R. spektrum (Nujol) 3250, 1780, 1735, 1675 cm-1 N. M. R. spektrum (d6—DMSO, ô) ppm 9,81 ((1H, d, J = 8 Hz) 9,62 (1H, s) 6.7- 7,58 (4H, m) 5,87 (1H, dd, J = 5, 8 Hz) 5,2 (1H, d, J = 5 Hz) 4,25, 4,63 (2H, ABq, J = 14 Hz) 3,9 (3H, s) 3,7 (2H, széles s) 11 11. példa 0,26 g foszforoxikloridot jéghűtés közben 0,15 g dimetilformamídhoz adunk és az elegyet 1 órán át 40°C-on melegítjük. Ezután 1,5 ml etilacetátot, majd keverés és jéghűtés közben egyszerre 0,3 g 2-metoxiimino - 2-(2-metil-1,3-tiazol-4-il)-ecetsavat (szín-izomer) adunk hozzá és az elegyet 20 percen át 0—5 °C-on keverjük. Másik lombikban 0,53 g 7-amino-3-(l-nietű-lH-tetrazol-5-il)-tiometü-3-cefém-4-karbonsav és 7 ml etilacetát szuszpenziójához 1,2 g bisz-(trimetilszilil)-acetamidot adunk és az elegyet szobahőmérsékleten keverjük. A kapott oldathoz —20°C-on hozzácsepegtetjük a fentiek szerint készített etÜacetátos oldatot, majd a ieakcióelegyet —10 °C és — 20 °C közötti hőmérsékleten 2 órán át keverjük, —25 °C-nál alacsonyabb hőmérsékleten 20 ml vizet és 20 ml etilacetátot adunk hozzá, majd keverjük. Az oldhatatlan anyagot leszűrjük és. az etÜacetátos fázist elválasztjuk, 15 ml vizet adunk hozzá és a pH-t telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal 7,5 -re állítjuk be, A vizes fázist elválasztjuk, metflénkloriddal mossuk, majd a vizes rétegből a n»tÜénkk>ridot nitrogéngáz átbuborékoltatásával eltávolítjuk. A vizes oldat pH-ját 10%-os sósavval 2,2 értékre állítjuk be, majd a kiváló csapadékot szűrjük. 0. 28 g 7-[2-metoxiimino-2-(2-metrl-l ,3-tiazol-4-il)-acetamido]-3-(l-metü-lH-tetrazol-5-il)-tiometü-3-cefém-4-karbonsavat (szín-izomer) kapunk. 1. R. spektrum (nujol) 1780, 1710, 1675 cm-1 N. M. R. spektrum (d6-DMSO, S) ppm 9,65 (1H, d, J = 10 Hz) 7,66 (1H, s) 5,81 (1H, dd, J = 5, 10 Hz) 5,15 (1H, d, J = 5 Hz) 4,31 (2H, ABq, J = 13 Hz) 3,93 (3H, s) 3,90 (3H, s) 3,70 (2H, ABq, J = 16 Hz) 2,65 (3H, s) 12. példa A 11. példában ismertetett eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 1. 7-[2-metoxiimino-2-(2-mezüimino-3-metil-2,3-díhidro-l,3-tiazol-4-íl)-acetamidoJ-3-( 1 -metfl-lH-tetrazol-5-il)-tiometil-3- -cefém-4-karbonsav (szín-izomer) 1. R. spektrum (nujol) 3250, 1780, 1718, 1675 cm-1 N. M. R. spektrum (d6—DMSO, 5) ppm 9,80 (1H, 4, J = 8 Hz), 7,08 (1H, s), 5.80 (1H, dd, J = 5, 8 Hz), 5,18 (1H, d, J = 5 Hz) 4,34 (2H, ABq, J = 13 Hz), 3,99 (3H, s), 3,96 (3H, s), 3,72 (2H, ABq, J = 17 Hz), 3,66 (3H, s), 2,98 (3H, s) 2. 7-[2-metoxiimino-2-(2-oxo-2,3-dihidro-1,3-tiazol-4-il)-acetamido]-3-( 1 -metfl-lH-tetrazol-5-il)-tiometil-3-cefém-4- -karbonsav (szín-izomer) I. R. spektrum (nujol) 1780, 1665 cm-1 N. M. R. spektrum (d6-DMSO, 6) ppm 11,67 (1H, s), 9,83 (1H, d, J = 8Hz) 6,61 (1H, s), 5.80 (1H, dd, J = 5,5, 8 Hz) 5,17 (1H, d, 1 = 5,5 Hz), 4,37 (2H, széles s), 4,00 (3H, s), 3,96 (3H, s), 3,75 (2H, széles s). 3. 7-[2-metoxiimino-2-(2-formamido-1,3-tiazol-4-il)-acetamido]-3-( 1,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil-3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer). Op.: 145-147 °C (bomlás) I. R. spektrum (nujol) 3150-3400, 1780, 1725, 1680, 1640 cm-1 N. M. R. spektrum (d6-DMSO, 5) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 23
