177431. lajstromszámú szabadalom • Eljárás metiléncefám-szulfidok előállítására
9 177431 10 zflalkoholt, 2-feniletanolt, 3-fenilpropanolt, 2-klór- A találmány szerinti azetidinontioszulfinátészte benzilalkoholt, 4-metoxibenzilalkoholt, 2-{4-nitro- rek képviselőiként a következő vegyületeket sorol fenil)etanolt, 2-klóretanolt, 2-brómetanolt, 3-bróm- juk fel: dklohexanolt, 4-klórbutanolt vagy a 3-klórpropanolt soroljuk fel. 5 4’-nitrobenzil-3-metil-2-(2-metiltioszulfinil-Az a7fltidinonszu1finsavészterek képviselőiként a 4<)xo-3-formamido-l-azetidmil)-3-butenoát, következő vegyületeket nevezzük meg: 4’-nitrobenzil-3-metil-2-(2-izobutoxiszulfinil- 4-oxo-3-acetamido-1 -azetidinil)-3-butenoát, benzhidril-3-metil-2-[2-(2-klórpropoxiszulfinil)4- -oxo-3-fenoxiacetamido-l-azetidinil]-3-butenoát, 2’,2’,2,-triklóretil-3-metil-2-f2-(2-brómetoxiszulfinil)4-oxo-3-(2-formiloxi-2-fenilacetamido)-1 -azetidinil]-3-butenoát, 2’-jódetil-3-metil-2-[2-(4-brómbenziloxiszulfínil)4oxo-3-ftálimido-l-azetidinil]-3-butenoát, terc-butÜ-3-metil-2-(2-metoxiszulfinil4-oxo-3-benzüoxi-karbonilamino-l -azetidinil)-3-butenoát, 4’-którfenadl-3-metil-2-[2-(2-femlizopropoxiszulfmil)4-oxo-3-(2-klórbenzamido)-l - -azetidinil]-3-butenoát, 4’-metoxibenzfl-3-metil-2-[2-ciklohexiloxiszulfinfl4-oxo-3-(2,2-dimetil-3-nitrozo-5-oxo4-fenil-l-imidazolidinil)-l-azetidinil]-3-butenoát, és a metil-3-metil-2-[2-(3-fenilpropoxiszulfinil)-4-oxo-3-(4-klórfenoxiacetamido)-l-azetidinil]-3-butenoát. (VI) átalános képletű azetidinontioszulfinátésztereket, ahol R és Rj jelentése az előzőekben megadott és Rs egy (1-4 szénátomos)-alkil-csoport, a fent leírt azetidinonszulfinilkloridokból kapunk oly módon, hogy azokat a megfelelő 1-4 szénatomos-alkiltiol, vegyületekkel reagáltatjuk. A tioszulfinátésztereket szabványos módszerekkel állítjuk elő és különítjük el. Előállításuk analóg a karbonsavtioésztereknek karbonsavldoridokból történő előállításával. Az azetidinontioszulflnátészterek előállításánál alkalmazott tiolok vagy merkaptánok képviselői a metántiol, etántiol, 2-propántiol, 2-metil-2-propántiol, ciklohexántiol, 2-pentántiol, 1 -butantiol, tiofenol, 4-klórtiofenol, 2-feniletántiol és a benzilmerkaptán. 2’-jódetil-3-metil-2-[2-(2-metil-1 -propantioszulfínil)4-oxo-3-(4-metoxibenziloxikarbonilamino)-l-azetidinil]-3-butenoát, 10 2’,2’,2’-triklóretil-3-metil-2-[2-(l-hexán-tioszulfinil)-4-oxo-3-(4-trifluormetilbenzamido)-l-azetidinü]-3-butenoát, benzhidril-3-metü-2-[2-benziltioszulfinil- 4-oxo-3-(4-metilfenoxiacetamido)-l- 15 -azetidinil]-3-butenoát, és a terc-butil-3-metil-2-[2-feniltioszulfinil4- -oxo-3-(4-nitrobenziloxikarbonilamino)-1 -azetidinil]-3-butenoát. 20 A penicillinszulfoxidból leszármaztatott azetidinonszulfmilklorid szulfinamid- és szulíinimid-származékai a (VII) általános késettel ábrázolhatok, ahol R és Rj jelentése az előzőekben megadottakkal egyezik és ahol 25 a) R* hidrogénatom és R, hidrogénatom, R” jelentése az előzőekben megadott, vagy egy —NHRg általános képletű csoport, ahol R8 1-3 szénatomos-alkoxikarbonil-, 1—3 szénatomos-alkilkarbonil- vagy 30 tozil-csoport, vagy ahol b) R6 és R7 azzal a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódik együtt egy (a) általános képletű imido-csoportot alkot, ahol R2 jelentése az előzőekben megadott. 35 Az azetidinonszulfínamidokat és -szulfinimideket a megfelelő szulfinilkloridokból állítjuk elő ugyanolyan módon, mint a karboxamidokat és karboximideket készítjük karbonsavldoridokból, azaz a sav- 0 kloridot 1—2 egyenértéknyi megfelelő aminbázissal reagáltatjuk. Jellegzetesen ezt a reakciót, szulfinsavészterek és tioészterek előzőekben lent előállításához hasonlóan, valamely közömbös szerves oldószerben, így benzolban, toluolban, metüénkloridban, 5 kloroformban vagy etilacetátban, vitelezzük ki. A következő táblázatban a (VIII) általános képletnek megfelelő egyedi szulíínamidok és szulfinimidek előállításánál alkalmazott bázisokat mutatjuk be. X’ amin-bázis 0 1 —SNHj NH4CI 0 s-SNHR" R"-NH2 0 0 0 1 1 1-SNHNHCNHj h2nnhcnh2 5
