177431. lajstromszámú szabadalom • Eljárás metiléncefám-szulfidok előállítására
23 177431 24 umszulfát felett szárítjuk. Az oldószert ezután vákuumban lepároljuk. Az NMR spektrum azt mutatja az átalakulás szulfinilkloriddá teljesen végbement. NMR (CDCI3) S 1,97 (széles s, 3), 3,86 (s, 3), 5 5,05 (széles s, 2), 5,2 (d, 1, J = 2 Hz), 5,77 (d, 1, J = 4 Hz), 5,9 (d, 1, J =4 Hz), és 7,83 (m, 4). A szulfínüklorid terméket ezután 1 liter száraz diklórmetánban oldjuk és 6 nil (50 mmól) vízmentes sztannikloridot adunk az oldathoz. A kelet- 10 kező oldatot 45 percig keverjük, 1 n sósavval mossuk (2 x 200 ml) és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd bepároljuk vákuumban. Ily módon 18,4 g (98,4%-os kitermelés) R- és S-szulfoxidokat (körülbelül 3 :2 arányban NMR-el meg- 15 határozva) kapunk világos-sárga hab alakjában. Az elegyből 1,26 g-os adagot szilikagélen kromatográfiásan szétválasztunk, oldószerként kloroform/etÜ- acetát-elegyet használunk. A 6—10 frakciók tiszta R-szulfoxidot (340 mg) tartalmaznak, amelyet me- 20 tilénkloiid/ciklohexán-elegyből átkristályosítunk. Op.: 201-202 °C. NMR (CDCI3) 6 3,62 és 4,12 (ABq, 2, J = 14 Hz), 3,85 (s, 3) 4,88 (d, 1, J=4,5Hz), 5,25 (széles, s, 1), 5,58 (m, 2), 5,97 (d, 1, J =4,5 Hz) és 7,84 25 (m, 4), tömegspektrum m/e 374, 358, 346, 298, 287, 239, 220, IR (KBr): 1780, 1-745 és 1390 cm-1 Analízis Ci7Hi4N206S (374,37) képletre 30 Számított: C =54,54%, H = 3,77%, N = 7,48%, S = 8,56%. O =25,64%, Talált: C =54,41%, H = 4,06%, 35 N = 7,26%, S = 8,41%. O =25,59%, A 11—18 frakciók az R- és S-szulfoxidok elegyét tartalmazzák, a 19—35 frakciók 210 mg S- 40 -szulfoxidot adnák, amelyet metflénklorid/dklohexán-elegyből átkristályosítunk. NMR (CDCI3) S 3,63 (s, 2), 3,82 (s, 3), 4,90 (d, 1, J =4,5 Hz), 5,32 (s, 1), 5,46 (szàes s, 1), 5,64 (d, 1, J =4,5 Hz), 5,77 (s, 1) és 7,84 (m, 4), 45 tömegspektrum m/e 374, 358, 346, 298, 287, 239, 200, IR (KBr) 1775, 1745, 1725, 1390, 1205, 1111, 1051, 730 és 715 cm'1 Analízis Ci7H14N206S képletre 50 Számított: C =54,54%, ’ H =3,77%, N = 7,48%. Talált: C =54,33%, H =3,76%, N = 7,36%. 55 B) Titántetraklorid 0,41 g metil-3-metil-2-(2-ldórszulfÍnil-4-oxo-3- -ftálimido-l-azetidinil)-3-butenoát és 0,12 ml titán- 60 tetraklorid 30 ml száraz 1,2-diklóretánnal készített oldatát visszafolyatás közben 30 percig melegítjük. Az elegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük, In sósavval és telített konyhasó-oldattal mossuk, majd vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az ele- 65 gyet vákuumban szárazra pároljuk és így 0,34 g metil-7-ftálimido-3- metiléncefam-4-karboxilát-l -oxidot kapunk. C) Alumíniumklorid 0,41 g metü-3-metil-2-(2-klórszulfinil4-oxo-3- -ftálimido-1 -azetidinil)-3-butenoát és 0,13 g alumíniumklorid elegyét 30 ml száraz 1,2-diklóretánban visszafolyatás közben melegítjük. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, 1 n sósavval és telített konyhasó-oldattal mossuk, majd vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és végül vákuumban szárazra pároljuk. Ily módon 0,35 g 3-metÜéncefamszulfoxidot kapunk sárga hab alakjában. D) Cinkbromid 0,41 g metil-3-metil-2-(2-klórszulfinil4-oxo-3- -ftálimido-l-azetidinil)-3-butenoát és 0,27 g cinkbromid élegyét 30 ml száraz metilénkloridban 1 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Az elegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük, 1 n sósavval mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. By módon R és S-3-metiléncefamszulfoxidot kapunk sárga hab alakjában. E) Antimonpentaklorid 0,41 g metil-3-metil-2-(2-klórszulfÍnil4-oxo-3- -ftálimido-l-azetidinil)-3-butenoát és 0,12 ml antimonpentaklorid oldatát 60 percig szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 1 n sósavval és telített konyhasó-oldattal mossuk, majd vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. By módon a kívánt 3-metfiéncefamszulfoxidot kapjuk sárga hab alakjában. A kevert szulfoxid-termék NMR spektruma gyenge. A cefamszulfoxid jelenlétének a megerősítése érdekében a reakcióelegyet 3 ml dimetilformamidban oldjuk és 0,09 ml foszfortrikloriddal reagáltatjuk. Az elegyet 30 percig 0 °Con keverjük és utána tört jég/víz-keverékre öntjük. A képződött sárga csapadékot szűrőn összegyűjtjük és vákuumban szárítjuk. A termék (0,15 g) NMR spektruma azt mutatja, hogy az metfl-7-ftálimido-3-metfléncefam-4-karboxilát. NMR (CDCI3) Ő 3,47, 3,96, (ABq, 2, J = 17Hz, C2-H), 3,87 (s, 3, C4-H), 5,20 (d, 1, J = 4,5 Hz), 5,80 (d, 1, J =4,5 Hz) és 7,83 (m, 4). F) Merkuriklorid 0,20 g metü-3-metB-2-(2-klórszulfinil4-oxo-3- -ftálimido-l-azetidinfl)-3-butenoát és 0,14 g merkuriklorid elegyét 10 ml száraz 1,2-diklóretánban 1 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, 1 n sósavval mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. By módon 0,14 g 3-metiléncefamszulfoxidot kapunk R- és S-szulfoxid-izomerek elegyeként. 12
