177424. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antidepresszáns hatású karbazolszármazékok előállítására
13 177424 14 (Op. 208—209 °C) ismét acetonból átkristályosítjuk, amikor is 111,8 g fehér színű terméket kapunk. Op. 208—209 °C. A kristályos anyag által megkötött aceton eltávolítása érdekében a terméket etanolból átkristályosítjuk, amikor =s fehér anyagot kapunk. Hozam: 86% Op. 208—209 °C. 4. példa (II. táblázat) N-(6-fluor-l,3,4,9,-tetrahidro-2H-karbazol-2-il)acetamid (2b vegyidet) 0,05 mól 4-fluorfenilhidrazin-hidrokloridot és 0,05 mól N-(3-oxociklohexil)-acetamid elegyét 75 ml jégecettel elkeverjük, majd gőzfürdőn melegítjük. 80—90 °C hőmérsékleten exoterm reakció indul meg, ekkor a gőzfürdőt eltávolítjuk, míg az elegy hőmérséklete 85 °€-ra lecsökken. További 4-5 óra hosszat az elegyet 85—90 °C-on tartjuk, majd' vízhez öntjük. Oldhatatlan gumiszerű anyag válik M, amely lassan megszilárdul. A kapott anyagot vízzel, majd etanollal mossuk mindaddig amíg a mc sófolyadék színtelen lesz. A nyersterméket etanolból átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Op. 209-210 °C, 4-klórfenilhidrazin-hidrokloridot, 2-fluorfenilhidrazin-hidrokloridot vagy 3,5-diklórfenilhidrazin-hid* rokloridot alkalmazva kiindulási anyagként, de a továbbiakban a 4. példa szerint eljárva, a II, táblázat 2c, 2e, 2f vegyületeit kapjuk. 5. példa (II. táblázat) N-(6-bróm-l,3,4,9-tetrahidro-2H-karbazol-2-il)-acetaraid (2d vegyület) 0,05 mól N-(3-oxodklohexil)-acetamidot 100 ml jégecetben oldunk, majd az oldatot 80 °C-on keverjük és 15—30 perc alatt a meleg oldathoz 0,05 mól 4-brómfenilhidrazin-hidrokloridnak 300 ml jégecettel készült oldatát adjuk. További 3 óra hosszat 85 °C-on tartjuk az elegyet, majd az ecetsav legnagyobb részét ledesztilláljuk. A maradékot vízzel szétdörzsöljük, a kapott szilárd anyagot leszűrjük, és etanolból átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja: 210-211 °C. Kiindulási termékként 4-metÍlfenÍlhídrazin-hidrokioridot alkalmazva, de egyébként az 5, példa szerint eljárva a II. táblázat szerinti 2 g vegyületet kapjuk. 6. példa (II. táblázat) H-(l,3,4,9-te£rahidro-6-metoxi-2Hkarbazoi-2- -il)«acetamtd (2h vegyület) 0,05 mól N<3-öxocMohexil>aceíaffiíds 0,05 mól vízmentes nátriumacetát 0,05 mól 4-metoxi-fenílhidrazin-hidroklorid és 155 ml jégecet eledét 1 óra hómat szobahőmérsékleten keverjük, majd toyábbi I óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásául forraljuk. A lehűtött reakdóelegyet vízhez öntjük, majd a kapott terméket megszilárdulásig dörzsöljük. A kapott anyagot szűrjük, szárítjuk, etanolból átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 191—193 °C. 5 7. példa (II. táblázat) N( 1,3,4,9-tet rahidro-7 -me toxi-2H-karb azol-2-il)-acetamid (2i vegyület) 10 0,05 mól N-(3-oxociklohexil)-acetamid és 0,05 mól 3-metoxifenilhidrazin-hidroklorid 50 ml jégecettel készült elegyét 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd 2 óra hosszat vissza- 15 folyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A lehűtött reakdóelegyet vízhez öntjük, a kapott terméket megszilárdulásig keverjük. Szűrés, szárítás, etanolos átkristályosítás után kapjuk a cím szerinti vegyületet, melynek Op.-ja 192-193 °C. 20 8. példa (II. táblázat) 25 N-(7m-butiloxi-l ,3,4,9-tetrahidro-2H-karbazol-2-ü)-acetamid (2j vegyület) 0,2 mól 3-n-butiloxifenilhidrazint és 0,2 mól N-(2-oxociklohexil)-acetamidot 350 ml jégecettel 30 hozunk össze, majd az elegyet szobahőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük. Ezt követően 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, ezután az elegyet 2,5 liter vízhez öntjük, majd egy éjszakán állni hagyjuk, mi alatt az oldhatatlan anyag részben 35 kristályosodik. A kristályos anyagot szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk (23 g A frakció). A visszamaradt oldhatatlan, félig szilárd anyagot etiiacetáttal fölvesszük, vízzel mossuk, szárítjuk, "majd bepároljuk. A sötét maradékot etanollal szétdörzsöljük, majd 40 szűrjük. (6,7 g Op. 181-183 °C, B frakdó). Az A frakcióból további anyagot nyerhetünk ki, oly módon, hogy 2-2 liter etanollal keverjük. Az egyesített extraktumokat bepároljuk, a maradékot egyesítjük a B frakcióval, maid a kapott anyagot 45 acetonból kétszer átkristályosítjuk, 10,2 g dm szerinti vegyületet kapunk, Op. 182-184 ®C. 50 9. példa (II, táblázat) N-l,3,4,9-íetrahidro-7-hidroxi-2H-karbazol-2-il)-acetamid (2k vegyilet) SS 25,8 g (04 mól) N-íl,3,4,9-tetrahidro-7-metoxi-2H-karbazoÍ-2-íl)-acetamidot 2 liter metilénkk-ridban feloldunk, majd -50 és -60 °C közötti hőmérsékleten nitegéaáíambaa keverjük, miközben az eledhez 15-30 perc alatt 101 g (0,4 mól) m bórtribromidot csepegtetünk. A keverést -55 °C hőmérsékleten 30 percig, majd szobahőmérsékleten 3 óra hómat folytatjuk. Ezt követően az elegyet “4d°C-ra leMfik, és 45 perc Morgása alatt az etegyfaez 600 mi «»tanolt csepegtetünk. Az ele- 65 jgyet ezután szobahőmérsékletre habjuk felmele7
