177422. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6- fenil-striazolo[4,3-a]pirido[2,3-f]-(1-4)-diazepinek előállítására
13 177422 14 —NH—NHR4—csoportot tartalmazó II általános képletű kiindulási anyagokhoz, hogy valamely H2N—NHR4 általános képletű, ahol az R4 jelentése a fent megadott, hidrazin-származékkal reagáltatjuk a VII általános képletű vegyületeket. Poláros oldószerekben, mint például vízben, metanolban, etanolban, dimetil-szulfoxidban, dimetil-formamidban, dioxánban, piridinben, tercier aminokban, vagy ilyen oldószerek elegyeiben, vagy akár a hidrazin-származék fölöslegében mint oldószerben végezzük ezt a reakciót. Például 0 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten dolgozhatunk. A V helyén —NH-NHR4 -csoportot tartalmazó II általános képletű vegyületeket ezenkívül úgy is előállíthatjuk, hogy a fent megadott reakciókörülmények között a VIII általános képletű, ahol R!, R3 és Z jelentése a fent megadott, vegyületeket a H2N—NHR4 általános képletű, ahol R4 jelentése a fent megadott, hidrazin-származékokkal reagáltatjuk. Eljárhatunk azonban oly módon is, hogy először valamely 1—4 szénatomszámú alkil-aminnal reagáltatjuk a VIII általános képletű vegyületeket, ekkor a VII általános képletű, ahol az R1; R2 és R3 jelentése a fent megadott, Z jelentése =N->0 és X egy 1-4 szénatomszámú alkil-amino-csoportot jelent, vegyületek keletkezhetnek, például a következők szerint: 1,6 liter metanol és 300 g metil-amin elegyéhez keverés közben, szobahőmérsékleten 187 g 2 -klór- me til-4-(o-klór-fenil)-5-aza-6-klór-kinazolin-3- -oxidot adagolunk. A nitrozovegyület gázfejlődés közben beoldódik. A termék, a 2-metil-amino-5- -(o-klór-fenil)-7-klór-3H-pirido[2,3-f](l,4)diazepin-4- -oxid hamarosan elkezd kristályosodni. Kiszűrjük a terméket, amely analitikai tisztaságú. (Termelés: 159 g, op.: 242-244 °C.) Az ily módon nyert 2-alkil-amino-3H-pirido[2,3-fKl,4)diazepin-4-oxidokat adott esetben tovább alakíthatjuk, például lehasíthatjuk az N-oxid-csoportról az oxigénatomot (lásd később), majd a fent megadott módon nitrozálhatjuk, végül reagáltathatjuk a megfelelő hidrazin-származékkal. Például a következőkben megadottal analóg módon végezhetjük ezt az átalakítást: 150 ml hidrazin-hidrát (100%-os) és 1000 ml metanol elegyéhez keverés és hűtés közben, félóra alatt, részletekben beadagolunk 107 g 2-(N-nitrozo-metil-amino)-5-(o-klór-fenil)-7-klór-3H-pirido[2,3-f](1,4)diazepin4-oxidot. A reakció terméke a 2-hidrazino-5-(o-klór-fenil)-7-klór-3H-pirido[2,3-f]( 1,4)diazepin-4-oxid hamarosan kezd kikristályosodni. 2 órás keverés után kiszűijük a terméket, kétszer metanollal, majd kevés dietil-észterrel kimossuk. A nyert anyag kellően tiszta a további reakciókhoz. A következő módon állíthatjuk elő a VIII általános képletű vegyületeket: A VI általános képletű, ahol Rí és R3 jelentése a fent megadott, vegyületek 3-as helyzetű aminocsoportját valamely oldó- vagy szuszpendálószerben, 20 6C és 150 °C közötti hőmérsékleten, adott esetben valamely savmegkötőszer jelenlétében, a Hal- CO-CH2 Hal általános képletű, ahol a Hal klórvagy brómatom, vegyületekkel acilezzük. Poláros oldószerekben (alkoholokban, dioxánban, piridinben), például 20 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten hidroxil-aminnal reagáltatva az ily módon nyert vegyületeket, a IX általános képletű, ahol Rj és R3 jelentése a fent megadott, és Hal klór- vagy 5 brómatom, vegyületeket nyeljük. Ezután víz hasítása útján ciklizáljuk a IX általános képletű vegyületeket. Például poláros oldószerekben, mint például ecetsavban, ecetsav-anhidridben, dimetil-szulfoxidban, alkoholokban, vagy polifoszforsav- 10 ban, adott esetben savas katalizátorok (például sósav, kénsav, toluol-szulfonsav) jelenlétében, előnyösen 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten végezzük ezt a vízhasítási reakciót. Például a következők szerint járhatunk el: 15 1000 ml tömény kénsavban szobahőmérsékleten, keverés közben feloldunk 185 g nyers 2-(o-klór-b en z oil-oximino)-3-kló r-acetil-amino-6-klór-piridint. Éjszakán át állni hagyjuk az elegyet, majd másnap 20 keverés közben 1 kg darabos jégre öntjük. Kiszűrjük a lassan kikristályosodó 2-klór-metil-4-(o-klór-fenil)-5-aza-6-klór-kinazolin-3-oxidot, majd vízzel alaposan kimossuk. (Kitermelés: 110 g.) A nyert anyag elég tiszta a további reakciókhoz. Ily módon 25 Z helyén =N-K) csoportot tartalmazó VIII általános képletű vegyületeket nyerünk. Ezekből kiindulva oly módon juthatunk a Z helyén nitrogénatomot tartalmazó megfelelő vegyöletekhez, hogy az N-oxidról a szokásos módon lehasítjuk az oxi- 30 génatomot. Például a 2 259 471 számú (15. oldal, 14. példa), vagy a 2 419 386 számú (15. oldal) NSZK-beli nyilvánosságrahozatali iratban leírttal analóg módon végezzük az oxigénatom lehasítását. Ezenkívül oly módon is előállíthatunk V-ként 35 -NH-NHI^-csoportot tartalmazó II általános képletű kiindulási anyagokat, hogy a V helyén -NH~NH2 -csoportot tartalmazó II általános képletű vegyületeket, ahol a többi jelölés jelentése a fent megadott, az R4X, illetve R2’X általános 40 képletű, ahol az X klór-, bróm- vagy jódatom, vagy a —COHal általános képletű csoport (Hal = klór- vagy brómatom), vagy a -CO-OAlkilcsoport, ahol az Alkil rövidszénláncú alkilcsoport, vagy a -CO-OAr-csoport, ahol az Ar valamely 45 adott esetben szubsztituált benzil- vagy fenilcsoport, vagy a -CO OAcil-csoport, ahol az Acil valamely 2-6 szénatomszámú alifás acilcsoport, vagy a -CO -NHR’, ahol az R’ hidrogénatom, acil-, különösen acetilcsoport, nitro- vagy az 50 ArS020- csoport, ahol az Ar aromás csoport, különösen egy adott esetben egy vagy több alkilcsoporttal szubsztituált fenil-, vagy naftilcsoport, vagy -0-(S02) 1/2-csoport vagy -CH=CO-csoport, vagy -N=CO -csoport, és az R4 jelentése 55 hidrogénatom kivételével az I általános képletű vegyületekre fent megadottal azonos lehet, és R2’ jelentése valamely 2-6 szénatomszámú acil- vagy valamely 1-6 szénatomszámú alkilcsoport, vegyületekkel reagáltatjuk, és adott esetben az ily mó- 60 don nyert termékekről egy vagy több acilcsoportot megint lehasítunk. Például semleges oldó-, illetve szuszpendálószerekben, mint például dioxánban, dimetil-formamidban, dimetil-szulfoxidban, benzolban, toluolban, alkoholokban, tetrahidro-furánban, piridinben, szul-7
