177420. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szerves vasszármazékok előállítására
7 177420 8 A reakcióoldat fennmaradó részét enyhe forrásig melegítjük a hidrátvíz kivételével az összes víz eltávolítása céljából (azaz amíg az oldat hőmérséklete eléri a 152°C-ot), és a reakcióoldatot egy teflontálcára öntjük. Szobahőmérsékletre történő lehűléskor a reakcióelegy áttetsző sárgásbarna vas(II) 8-glicin-hidroklorid-tetrahidrát kristályok keletkezése közben kristályosodik. 7. példa Az 1. példa szerinti reakcióoldatot forrásig melegítjük, és lassú forralással eltávolítjuk a vizet, amíg a hőmérséklet körülbelül 110°C-ra emelkedik. A reakcióoldatot hűtőbe helyezzük, amíg kristályok keletkeznek a szirupszerű folyadékban. A kristályokat híg sósavoldattal mossuk, az analízis szerint a kristályos anyag vas(II) 2-glicin-hidroklorid-tetrahidrát. A szilárd vas(II) 2-glicin és a korábban koordinatív kötésekkel hozzákapcsolódó hat glicinmolekulával stabilizált vas(II) 2-glicin másképp is kinyerhető vagy kikristályosítható vizes reakcióoldatból, mint a víz forralással történő eltávolításával. Szükség esetén vákuumszárítás vagy flash-szárítás és hasonlók is alkalmazhatók. Az előnyös vas(II) 8- -glicin kristályai fehér porrá törhetők, amely nagyon jól oldható vízben és száraz levegőn stabil, de nedves levegőn higroszkópos. Mivel a glicin és szerin egymásba átalakítható metabolitok, az előbbi példákban a glicint lehet szérűinél helyettesíténi emlősökben takarmányozási és gyógyászati cára szolgáló előnyös vasforrások előállítása céljából. Sok emlős kloridhiányban szenved, ami esszenciális a testben, és több fontos funkciót szolgál, így a jelen találmány szerinti hidroklorid reakciótermék előnyös emlősöknek szájon át történő beadás céljára. Más vas(II)-só, így vas(II)-acetát, vas(II)-citrát, vas(II)-aszkorbát és vas(II)-tartarát is használható nem-toxikus vas(II)-sóként glicinnel történő reagáltatáshoz a vas(II) 2-glicin vegyület & vas(II) 8- -glicin előállítására. Ezért a találmány nem korlátozódik glicin vas(II)-kloriddal vagy vas(II)-szulfáttal történő reagáltatásakor keletkező reakciótermékek előállítására, amelyeket a speciális példákban közlünk. 8. példa Vashiány pótlására alkalmas folyadékot készítünk a következőképp. 6,3 g vas(II) 2-glicin-hidroklorid-tetrahidrátot feloldunk 4,543 liter (1 gallon) vízben (így olyan oldatot kapunk, amely gallononként 1000 mg vasat tartalmaz), és 8,5 g glicint adunk hozzá (a hat mól felesleg biztosítására), és az oldat pH-ját citromsav adagolásával körülbelül 4,5-re állítjuk. Az oldatot szopós malacok ivóvizének használjuk. 9. példa Vaspótlást tartalmazó folyékony tápkeveréket készítünk vas(II) 8-glicin-hidroklorid-tetrahidrátnak szopós malacok normális táplálására használt tejpor-oldatban történő feloldásával úgy, hogy 4,543 literenként (gallononként) 1000 mg vasat tartalmazó tejpor-oldatot kapjunk. A folyékony tápkeveréket szokásos módon szopós malacok táplálására használjuk. 10. példa Vaspótlást tartalmazó szilárd tápkeveréket készítünk vas(II) 8-gUcin-hidroklorid-tetrahidrátnak malacok részére szokásos szilárd tápkeverékkel történő összekeverésével olyan arányban, hogy súlyra számítva 200 p. p. m. vas(II)-t tartalmazzon. A szilárd táp keveréket szokásos módon malacok táplálására használjuk. Mivel a malacok születéskor általában vérszegények, és a születésük utáni első 21 nap alatti nagyon gyors a növekedésük (3 hét alatt születési súlyuk négyszerese) és a szopott tej révén nagy vasigényük fedezésének kielégítetlensége miatt különösen gyorsan vérszegénnyé válnak, ezért különösen jó alanyok a vaspótlás fiziológiai és takarmányozási használhatóságának megállapítására. A találmány szerinti reakciótermék hatásosságát és alkalmasságát ellenőrzött vizsgálatokban az alábbiakkal kezelt malacokon vizsgáltuk: (1) standard vas-dextrán injekció, amely eddig a legjobb eszköz volt malacoknál a vérszegénység kezelésére, (2) a malacok ivóvizéhez adott vas(III)-ammónium-citrát, mivel ez a vassó a leginkább használt adalék malacok ivóvizéhez, (3) a malacok ivóvizéhez adott vas(II) 2-glicin oldat, amely elegendő glicinfelesleget tartalmaz vas(II) 8-glicin képződéséhez. A vizsgálatokat két párhuzamos vizsgálatsorozatban végeztük almonként 4 malaccal és 10 alommal, amelyekben 4,543 literenként (gallononként) 1000 mg vas(II) 8-glicin sót adtunk az ivóvízhez. A találmány szerinti vas-glicin termékek ember vérében is alkalmasak a vaskoncentráció növelésére. Míg a vas(II)-szulfát, amelyet leginkább használnak emberek vérében a vaskoncentráció növelésére, csak a szájon át adott dózis körülbelül 10%-ában szívódik tel, a vas(II) 2-glicin és vas(II) 8-glicin szájon át adva lényegében teljesen felszívódik. így lényegesen kisebb vas(II) 2-glicin vagy vas(II) 8-glicin dózis adható embereknek, és ezáltal számos kellemetlen reakció elkerülhető, amely normál esetben a nagy mennyiségű vas só beadásának eredményeként lép fel. Napi 100 mg vas(II) 8-glicin dózismennyiség biztosítja a normális és táplálkozási vasszükségletet. A fenti pádák szerint előállított, találmányunk szerinti szerves vas-származékok kitermelése gyakorlatilag kvantitatív. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
