177418. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Kéntartalmú benzimidazol-származékok előállítására
3 177418 4 A D reakció vázlatban ismertetett 7 lépésből álló reakcióút a kívánt III általános képletü származékokat csak gyenge nyeredékkel szolgáltatja. [Bér., 59, 190. (1926), J. Chem., Soc., 1928, 1364], Azt találtuk, hogy az I általános képletü vegyületek az eddig nem ismert VI általános képletü benzimidazol-diszulfidok redukciójával, majd kívánt esetben az így képződő la általános képletü tiolfenol-származékok valamely alkalmas reagenssel a kénatom szelektíven végrehajtott szubsztitúciójával egyszerű módon és jó nyeredékkel előállíthatok. (E reakcióvázlat). Az eljárásunk kiindulási anyagai, a VI általános képletü vegyületek igen egyszerűen és kitűnő termeléssel nyerhetők a megfelelő VII általános képletű tetraaminodifenil-diszulfidokból. A VII általános képletü vegyületek az ugyancsak könnyen hozzáférhető VIII általános képletü 1,2-diamino-benzol-származékok általunk kidolgozott rodánozásával, majd a kapott IX általános képletü rodán-benzolokból diszulfiddá alakítással kitűnő nyeredékkel állíthatók elő. (F reakcióvázlat). Eljárásunk igen előnyös foganatosítást módja szerint a VI általános képletü benzimidazolil-diszulfidszármazékokat vízmentes közegben komplex fémhidridekkel, előnyösen lítium-alumínium-hidriddel, nátrium-bór-hidrid-alumínium-klorid komplexszel, vagy nátrium-bór-bidriddel, vagy nátrium-dihidro-bisz(2-metoxi-etoxi)-alumináttal redukáljuk. Oldó, illetve hígítószernek előnyösen szerves oldószereket, di-alkil-étereket, gyűrűs étereket, mint tetrahidrofuránt, vagy dioxánt, valamint dimetil-formamidot, dimetil-acetami dot, hexametfl-foszforsav-triamidot, dietilén-glikol-dimetil-észtert, kis szénatomszámú alkoholokat alkalmazunk. A nátrium-bór-hidrid-alumínium-klorid komplex alkalmazása esetén igen előnyös oldószer a tetrahidrofurán vagy a dioxán. Ebben az esetben a reakció szobahőmérsékleten 2—3 óra alatt végbemegy. Nátrium-bór-hidrid alkalmazása esetén a reakciót a fenti oldószereken kívül víz és egy kis szénatomszámú alkohol elegyében egy alkálifém-hidroxid jelenlétében hajtjuk végre. A keletkezett la általános képletü tiofenolszármazékokat elkülönítjük, vagy közvetlenül az I általános képletü vegyületekké alakítjuk. A VI általános képletü vegyületek diszulfid kötésének redukcióját végrehajthatjuk alkálifémekkel is. A VI általános képletü vegyületek ínért oldószeres, előnyösen toluolos vagy xilolos szuszpenzióját fém nátrium és/vagy kálium szuszpenzióval keverjük szobahőmérsékleten és/vagy melegítéssel. 1 mól VI általános képletü diszúlfidra 2-4 egyenérték alkálifémet veszünk. 4 egyenérték alkálifém alkalmazása esetén az la általános képletü vegyületek dialkáli-sója keletkezik. A reakcióelegy megsavanyítása útán az la általános képletü vegyületeket kívánt esetben elkülöníthetjük. Amennyiben a reakdóelegyhez csak 2 egyenérték savat, előnyösen ecetsavat adunk, akkor az la általános képletü vegyületek mono-alkáli-sóinak oldatához jutunk, melyet elkülönítés nélkül alakíthatunk tovább a kívánt I általános képletü vegyületekké. Az alkálifémekkel végzett redukció előnyösen végrehajtható folyékony ammóniában —20 és —40 °C közötti hőmérsékleten. Ez esetben az oldószerként szolgáló ammónia elpárologtatása után az la általános képletü vegyületek alkáli-sói maradnak vissza, melyeket elkülöníthetünk vagy elkülönítés nélkül tovább alakíthatunk. Eljárásunk szerint a VI általános képletü vegyületek redukciója végrehajtható különböző kéntartalmú szervetlen redukálószerekkel, mint a nátrium-szulfíd, a nátrium-szulfit, a nátrium-ditionit, a nátrium-hidrogén-szulfit és a káliumpiroszulfit. Különösen előnyös a nátrium-hidrogén-szulfit és a nátrium-ditionit. A felsorolt redukálószerek használata esetén 1 mól VI általános képletü diszúlfidra 2—2,6 mól alkáli-hidroxidot és 2—2,2 mól redukálószert veszünk és 10—30% vizet tartalmazó alkoholos és/vagy dimetilformamidos oldatban hajtjuk végre a redukciót, 50—80 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen az oldószer forráspontján. A keletkezett la általános képletü vegyületeket vagy elkülönítjük, vagy közvetlenül az I általános képletü vegyületekké alakítjuk. A VI általános képletü benzimidazolil-diszulfidok redukcióját elvégezhetjük szerves kénvegyületekkel, előnyösen merkapto-etanollal vagy amino-imino-metánszulfinsavval. A VI általános képletü vegyületek szerves oldószerrel, előnyösen kis szénatomszámú alkohollal vagy dimetilformamiddal készült oldatát vagy szuszpenzióját valamely bázis, előnyösen trietilamin katalizátor jelenlétében 1-3 egyenérték merkapto-etanollal reagáltatjuk 20- —80 °C közötti hőmérsékleten. A keletkezett la általános képletü vegyületeket elkülönítjük, vagy közvetlenül az I általános képletü vegyületekké alakítjuk. Az amino-imino-metánszulfinsav alkalmazása esetén a VI általános képletü vegyületek vizes alkáli-hidroxidot tartalmazó alkoholos vagy dipoláros aprotikus oldószeres oldatát vagy szuszprenzióját, ez utóbbi esetben fázis átvivő katalizátorok jelenlétében mint például a cetil-piridinium-bromid, és a metil-kapril-ammónium-klorid stb., aminoimino-metánszulfinsawal reagáltatjuk 60—80 °C-on indifferens atmoszférában. Eljárhatunk úgy is, hogy a redukciót szőlőcukorral végezzük. Oldószerként vagy hígítószerként víz és kis szénatomszámú alkoholok, vagy dimetilformamid elegyét használjuk. A redukció szobahőmérsékleten 5—10 óra alatt végbemegy. Előnyös a vizes lúgos-alkoholos szuszpenziót fázisátvivő-katalizátorok jelenlétében erőteljesen keverni. Ebben az esetben a redukcióidő jelentősen lecsökken. Találmányunk szerint a VI általános képletü vegyületeknél a diszulfid kötést savas közegben fémekkel is redukálhatjuk. E célra előnyösen cinket, ónt, vasat vagy alumíniumot alkalmazunk. Előnyösen alkalmazhatjuk a változó vegyértékű fémek sóit is, amelyekben a fém alacsonyabb oxidációs fokon van (például ón(II)-klorid, titán(III)-klorid), ugyancsak savas közegben. A savas közeget valamely híg (0,1 n-2,5 n) szervetlen savval, előnyösen sósavval, vagy kénsavval biztosítjuk. Reakció közegként vizet és/vagy vízzel elegyedő szerves oldószereket, így alkoholokat, glikolokat, dimetilformamidot, dioxánt, dietilénglikol-dimetfl-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
