177417. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azatetraciklusos vegyületek előállítására
19 177417 20 26,6 g (0,1 mól) fenanträ-9,10-dietanolból és 252 g (0,22 mól) metánszulfonsavkloridból 120 ml piridinben a 9,10-bisz-[2-(metilszulfonil-oxi)-etfl]-fenantrént állítjuk elő, mely acetonitrilből átkristályosítva 157—169°-on olvad, G) ponthoz 122 g (0,5 mól) 4,5-dimetil-benzo[f]tieno[2,3-b]tiepint 980 ml etilénglikolt és 100 g káliumhidroxidot keverés közben, nitrogénatmoszférában 2 órán át fonalunk visszafolyatás közben. Ezután a reakcióelegyet 20°-ra hűtjük le, majd 800 ml vízzel hígítjuk, és petroléterrel extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Maradékként nyerjük a 4,5-dimetil- nafto[l,2,-b]tiofént, mely metanolból átkristályosítva 88—90°-on olvad, 106 g (0,5 mól) 4,5-dimetil-nafto[ 1,2-b jtiofént oldunk 2,5 liter széntetrakloridban és 178 g (1 mól) N-bróm-szukcinimidet adunk hozzá. Keverés közben, nitrogénatmoszférában, UV fénnyel megvilágítva a reakcióelegyet forrásig melegítjük. Addig forraljuk, míg az edény alján levő N-bróm-szukcinimid az oldatban úszó szukdnimiddé alakul, ez körülbelül 20 perc. Ezután 400 ml vizet adunk hozzá és szűrjük a kikristályosodó 4,5-bisz(bróm-metil)-nafto[l,2-b]tiofént, mely 202-204°-on olvad, 37,0 g (0,1 mól) 4,5-bisz(bróm-metil)-nafto[l,2- -bjtiofénből és 11,8 g (0,24 mól) nátriumcianidból 500 ml acetonitrilben a nafto[l,2-b]tiofén-4,5-diacetonitrilt állítjuk elő, mely acetonból átkristályosítva 250-25 l°-on olvad, 26.2 g (0,1 mól) nafto[l ,2-b jtiofén-4,5-diacetonitrilból, 400 ml metanolból, 3,8 ml vízből és száraz sósavgázból a nafto[l,2-bjtiofén-4,5-diecetsav-dimetilésztert állítjuk elő, mely metanolból átkristályosítva 136—138°-on olvad, 32.8 g (0,1 mól) nafto[l,2-b]tiofén-4,5-diecetsav-dimetilészterből és 7,6 g (0,2 mól) lítiumalumíniumhidridből 1 liter vízmentes dietiléterben a nafto[l,2-b] tiofén-4,5-dietanolt állítjuk elő, mely acetonból átkristályosítva 163—166°-on olvad, 27.2 g (0,1 mól) nafto[ 12 -b ]tiofén-4,5-dietanolból és 25,2 g (0,22 mól) metánszulfonsavkloridból 120 ml piridinben a 4,5-bisz-[2-(metilszulfonil-oxi)-etil]nafto[l,2-b]tiofént állítjuk elő, mely metilénklorídból átkristályosítva 132-135°-on olvad, H) és I) pontokhoz 38 g (0,1 mól) 10,11-bisz(bróm-metil)-dibenz[b,f]oxepinbŐl és 11,8 g (0,24 mól) nátriumcianidból 500 ml acetonitrilben a dibenz[b,f]oxepín-10,ll-diacetonitrilt állítjuk elő, mely metanolból átkristályosítva 176-178°-on olvad, 27.2 g (0,1 mól) dibenz[b/]oxepin-10,l 1-diacetonitrilből, 400 ml metanolból, 3,8 ml vízből és száraz sósavgázból a dibenz[b,f]oxepin-10,l 1-diecetsav-dimetflésztert állítjuk elő, mely pentánból átkristályosítva 65-67°-on olvad, 33.8 g (0,1 mól) dibenzfbf joxepín-10,11-diecetsav-dimetilészterből és 72 g (0,2 mól) lítiumalumíniumhidridből 1 liter vízmentes dietiléterben a dibenz[b/joxepin-10,l 1-dietanolt állítjuk elő, mely acetonból átkristályosítva 138—140°-on olvad, 28.2 g (0,1 mól) dibenz[b/]oxepin-l 0,11-dietanoiból és 25,2 g (0,22 mól) metánszulfonsavkloridból 120 ml piridinben a 10,ll-bisz[2-(metilszulfonil-oxi)-etil]- dibenz[b,f]-oxepint állítjuk elő, mely metilénkloridból átkristályosítva 112-114°-on olvad, K) és L) pontokhoz 42,1 g (0,1 mól) 5-acetil-10,1 l-bisz(bróm-metil)-5H-dibenz[b,f]azepinből és 11,8 g (0,24 mól) nátriumcianidból 500 ml acetonitrilben az 5-acetil-5H-dibenz[b,fj azepin-10,11-diacetonitrilt állítjuk elő, mely benzolból átkristályosítva 183—185°-on olvad, 31.8 g (0,1 mól) 5-acetil-5H-dibenz[b,f]azepin-10,11-diacetonitrilből, 400 ml metanolból, 3,8 ml vízből és száraz sósavgázból az 5-acetil-5H-dibenz[b,f]azepin-10,ll- diecetsav-dimetilésztert állítjuk elő, mely toluolból átkristályosítva 123—124°-on olvad, 37.9 g (0,1 mól) 5-acetil-5H-dibenz[b,f]azepin-diecetsav-dimetüészterből és 7,6 g (0,2 mól) lítiumalumíniumhidridből az 5-acetil-5H-dibenz[b,f]azepin-10,11-dietanolt állítjuk elő, mely éterből történő átkristályosítás után 102—105°-on olvad. 30.9 g (0,1 mól) 5-acetil-5H-dibenz[b,f]azepin-10,11-dietanolból és 25,2 g (0,22 mól) metánszulfonsavkloridból 120 ml piridinben a 10,ll-bisz[2- -(inetilszulfonil-oxi)- -etil]-5-etil-5H-dibenz[b,f]azepint állítjuk elp, mely toluolból átkristályosítva 180—182°-on olvad. M) és N) pontokhoz 37,9 g (0,1 mól) 5-acetil-5H-dibenz[b,f]azepin-10,l 1-diecetsavdimetilészterből és 7,6 g (0,2 mól) lítiumalumíniumhidridből 1 liter vízmentes dietiléterben az 5H-dibenz[b,f] azepin-10,11-dietanolt állítjuk elő, mely acetonból átkristályosítva 180-182°-on olvad, 28,1 g (0,1 mól) 5H-dibenz[b,f]azepin-10,l 1-dietanolból és 25,2 g (0,22 mól) metánszulfonsavkloridból 120 ml piridinben a 10,ll-bisz[2-(metilszulfonil-oxi)-etil]- 5H-dibenz[b,f]azepint állítjuk elő, mely toluolból átkristályosítva 140-142°-on olvad. 7. példa 16,2 g (0,05 mól) 7-metoxi-3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-dibenzo[2,3 :6,7] tiepino[4,5-d]azepint (előállítása a 6. példában leírt módszer szerint történik) és 140 ml 48%-os vizes brómhidrogénoldatot keverés közben 2 órán át forraljuk visszafolyatás közben, majd 20°-ra hűtjük le. A kicsapódó 7-hidroxi-3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH- dibenzo[2,3 : 6,7]tiepino[4,5-d]azepin-hidrokloridot szűrjük, és 160 ml 60%-os vizes metanolban oldjuk. Az oldathoz tömény vizes ammóniaoldatot adunk, úgyhogy az oldat alkálikus kémhatású legyen. Ennek hatására a szabad 7-hidroxi-3-metil-2,3,4-5-tetrahidro-lH- dibenzo[2,3 :6,7]tiepino[4,5-d]azepin kristályosodik ki. A terméket acetonitrilből átkristályosítjuk, olvadáspontja ezután 216-218°. Kitermelés: 77%. A termék metánszulfonátját úgy állítjuk elő, hogy a bázis 9,3 g-ját (0,03 mól) 380 ml acetonban oldjuk, és ehhez az oldathoz keverés közben 2,88 g (0,03 mól) metánszulfonsavat adunk. így a 7-hidroxi-3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-dibenzo[2,3 :6,7] tiepino[4,5-d]azepin-metánszulfonátot kapjuk, mely 282-286°-on olvad. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
