177417. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azatetraciklusos vegyületek előállítására
33 177417 34-(metilszulfonil- oxi)-etil]-5-etil-5H-dibenz[b ,f]azepint, op.: 140—143° (toluolból), 3' ) g (0,1 mól) 5-acetil-5H-dibenz[b,f]azepin-10,11-diecetsav-dimetil-észíerbó'l és' 7,6g lítium-alumínium-hidridbó'l 1 liter vízmentes dietil-éterben az 5H-dibenz[b,f]azepin-l0,11 -dietanolt, op.: 180- —IS'’0 (acetonból), 28,1 g (0,1 mól) 5H-dibenz[b,f]azepin-10,11-dietanolból és 25,2 g (0,22 mól) metánszulfonsav-kloridból 120 ml piridinben a 10,1 l-bisz[2-(metilszulfonil-oxi)-etil]-5H-dibenz[b,f]azepint, op.: 140—142° (toluolból), 21,9 g (0,05 mól) 10,1 l-bisz[2-(metilszulfonil-oxi)-etil]-5H-dibenz[b,f]azepinből, 1,85 g (0,06 mól) metil-aminból és 16,25 g (0,125 mól) diizopropil-etilaminból a 3-metil-l ,2,3,4,5,10- hexahidro-dibenz[b,f]azepino[4,5-d]azepint, op.: 123—124° (metanolból), a metánszulfonát olvadáspontja: 263—266° (vízmentes etanol-aceton elegyből átkristályosítva). 26. példa A 6H. példában leírtak szerint eljárva, megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazva az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 23.6 g (0,05 mól) 10,11 -bisz[2-(metilszulfonil-oxi)-etil]-2-klór-dibenz[b,f]oxepinből 1,85 g (0,06 mól) metilaminból és 16,25 g diizopropil-etilaminból vízmentes etanolban a 7-klór-3-metíl-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-dibenz[2,3 : 6,7]oxepino[4,5-d]azepint, op.: 174—176°. Kitermelés: 61%, a hidroklorid olvadáspontja 279-281° (átkristályosítás'vízmentes etanolból). A kiindulási anyagként, alkalmazott 10,ll-bisz[2- -(metil-szulfonil-oxi)-etil]-2-klór- dibenz[b,f]oxepint a 6H. példával megegyező módon a következőképpen állíthatjuk elő: 20.7 g (0,05 mól) 10,ll-bisz-(bróm-metil)-2-klór-dibenz[b,f]oxepinből és 5,9 g (0,12 mól) nátrium-cianidból 250 ml acetonitrilben a 2-klór-dibenz[b,fjoxepin-10,ll- diacetonitrilt, op.: 227—230° (metanolból), 15,3 g (0,05 mól) 2-klór-dibenz[b,f]oxepin-10,11-diacetonitrilből, 200 ml metanolból, 1,9 ml vízből és száraz sósavgázból a 2-klór-dibenz[b,f]oxepin-10,11- diecetsav-dimetilésztert, nyers termék (olaj), 18.7 g (0,05 mól) 2-klór-dibenz[b,f joxepin-10,11-diecetsav-dimetilészterből és 3,8 g (0,1 mól) lítium-alumínium-hidridből 500 ml dietil-éterben a 2-klór-dibenz[b,f] oxepin-10,ll-dietanolt, nyers termék (olaj), és 15.8 g (0,05 mól) 2-kIór-dibenz[b,f]oxepin-10,11-dietanolból 12,6 g (0,11 mól) metánszulfonsav-kloridból 60 ml piridinben a 10,1 l-bisz[2-(metilszulfonil-oxi)-etil]- 2-klór-dibenz[b,f]oxepint, nyers termék (olaj). 27. példa Az 5. és 6E. példákban leírtak szerint, megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazva a következő vegyületeket állítjuk elő: A) 22,7 g (0,05 mól) 10,ll-bisz[2-(metilszulfonil-oxi)-etil]-dibenzo [b,f]tiepinből, 3,3 g (0,06 mól) propilaminból és 16,25 g diizopropil-etilaminból vízmentes etanolban a 3-propü-2,3,4,5-tetrahidro-lH-dibenzo[2,3 :6,7] tiepin[4,5-d]azepint, op.: 128-130° (acetonból átkristályosítva), kitermelés: 72%. A metánszulfonát olvadáspontja 181—183° (vízmentes etanolból átkristályosítva). B) 26,7 g (0,05 mól) 10,1 l-bísz[2-(metilszulfonil-oxi)-etil]-2-bróm-dibenzo [b,f]tiepinből, 6,0 g (0,06 mól) aminometil-ciklopentánból és 16,25 g (0,125 mól) diizopropil-etilaminból a 7-bróm-3-(ciklopentil-metil)-2,3,4,5-tetrahidro-lH-dibenzo[2,3 : : 6,7]tiepino[4,5-d]azepint, op.: 120-123° (etanolból átkristályosítva), kitermelés: 68%, C) 26,7 g (0,05 mól) 10,ll-bisz[2-(metilszulfonil-oxi)-etilJ-2-bróm-dibenzo [b,f]tiepinból, 2,7 g (0,06 mól) etilaminból és 16,25 g (0,125 mól) diizopropil- etilaminból a 7-bróm-3-etil-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-dibenzo [2,3 :6,7]tíepino[4,5-d]azepint nyers termék, kitermelés: 93%. 28. példa 19,3 g (0,05 mól) 7-bróm-3-etil-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-dibenzo[2,3 :6,7]tiepino [4,5-d]azepin, 10,7 g (0,12 mól) réz(I)-cianid és 20 ml dimetil-formamid elegyét nitrogénatmoszférában 22 órán át keverés közben 180° hőmérsékleten melegítjük. Ezután az elegyet 30°-ra hűtjük le, 100 ml metilén-kloriddal hígítjuk, és 50 ml 50%-os, vizes etilén-diamin-oldatot adunk hozzá. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, és nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd bepároljuk. A kristályos maradék, mely a 7-ciano-3-etil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-dibenzo[2,3 :6,7] tiepino[4,5-d]azepin, hexán-etilacetát-elegyből történő átkristályosítás után 154—156°-on olvad, kitermelés: 57%. Metánszulfonáttá történő átalakításhoz 10 g (0,03 mól) bázist 50 ml acetonban oldunk, és az oldathoz keverés közben 2,88 g (0,03 mól) metánszulfonsavat adunk, amikor a 220-223° olvadásp o ntú 7-ciano-3-etil-2,3,4,5 -tetrahidro-1 H-dibenzo[2,3:6,7]- tiepino[4,5-d]azepin-metánszulfonát kikristályosodik. Hasonló módon állíthatjuk elő 22 g (0,05 mól) 7-bróm-3-(ciklopentil-metil)-2,3,4,6- tetrahidro-lH-dib enzo[2,3 :6,7]tiepino-[4,5-d]azepinből 10,7 g (0,12 mól) réz(I)-cianidból 20 ml dimetil-formamidban a 7-ciano-3-(ciklopentil-metil)-2,3,4,5-tetrahidro- lH-dibenzo[2,3 :6,7]tiepino[4,5-d]azepint, melynek olvadáspontja metanolból történő átkris tályosítás után 170-172°, a metánszulfonát olvadáspontja 203-206° (vízmentes etanolból történő átkristályosítás után). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű azatetraciklusos vegyületek - mely képletben 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
