177415. lajstromszámú szabadalom • Acilezési eljárás fenilglicin-kloriddal
7 177415 8 kénsav és 35 ml víz oldatát adjuk hozzá. -10 °C-ra hűtjük, és 30 g etilénoxidot hozzáadva —10 °C és -15 °C között 15 perc alatt beadagolunk 27,5 g D-(-)-fenilghcil-klorid sósavsót, amely 22,6 g D-(-)-fenilglicil-kloridnak felel meg. 5 perces utánkeverés elteltével 250 ml vízre öntjük kétszer 290 g kloroformmal extraháljuk, a vizes részt 1 g szűrőszénneí derítjük és megszüljük. A szűrlet kémhatását kb. 25—27 ml 30%-os káliumhidroxid oldattal pH = 5-re állítjuk, és a kivált géles anyagot + 8 °C-on pihentetjük. Az átkristályosodás után szüljük, a csapadékot 40 ml desztillált vízzel majd 40 ml 90%-os vizes acetonnal mossuk és megszárítjuk. A termék 25,8 g ampicillin-trihidrát. Hatóanyagtartalma: 94%. 3. példa 500 ml-es keverős lombikban 25 g 6-aminopenicillánsavat felszuszpendálunk 160 ml aceton és 24 ml víz oldatában, majd 0 °C-on 7 g ecetsav és 23 ml víz oldatával oldatba visszük. —10 °C-ra hűtjük, és 30 g etilénoxidot adunk hozzá, majd 15 perc alatt beadagolunk —10 és —15°C közötti hőmérsékleten 27,5 g (D-(—)-fenilglicil-klorid sósavsót, amely 22,6 g D-(-)-fenilglicil-kloridnak felel meg. 5 perces utánkeverés elteltével 250 ml vizet adva hozzá kétszer 290 g kloroformmal extrahálunk. A vizes részt 1 g szűrőszénnel derítjük, , szüljük. A szűrlet kémhatását kb. 25—27 ml 30%-os káliumhidroxid oldattál pH = 5-re állítjuk, és a kivált géles anyagot tartalmazó reakcióelegyet + 4—+ 8 °C-on pihentetjük. Átkristályosodás után szűrjük, 40 ml desztillált vízzel majd 40 ml 90%-os vizes acetonnal mossuk és megszárítjuk. A termék: 24,7 g ampicillin-trihidrát. Hatóanyagtartalma: 95%. [a]?0 = + 280—+ 285. 5 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I képletű 6-[D{2-amino-2-fenil-aceta- 10 mido)]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia- azabidklo-[3.2.0]-heptán-2-karbonsav-trihidrát előállítására 3,3-dimetil-7-oxo-4- tia- l-azabiciklo-[ 3.2.0 ]-heptán-2-karbonsav-trihidrát acilezésével azzal jellemezve, hogy 6- amino-penicillánsav szerves vagy szervetlen savval 15 képezett sóját előnyösen sósavas, kénsavas, vagy ecetsavas sóját (—5)-(—20) °C közötti hőmérsékleten 15—45 percen belül D-(-) -fenilglicil-klorid bázissal reagätatjuk, oly módon, hogy 3,3-dimetil-7- oxo-4-tia-l-azabiciklo- [3.2.0]-heptán-2-karbonsav- 20 -trihidrát vizes-acetonos elegyben levő sójához D-(-)-fenilglicil-klorid sósavsót adagolunk és etilénoxiddal folyamatosan szabadítjuk fel a D-(—)-fenilglicil-klorid bázist a reakció előrehaladásának megfelelően, majd a reakcióelegyet feldolgozzuk. 25 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakcióelegyet vízre öntjük, majd az acetont eltávolítjuk, az elegy pH-ját 5-re állítjuk be, és az I képíetű vegyületet 30 izoláljuk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakcióelegyben levő acetont oldószeres extrakdóval, előnyösen kloroformmal távolítjuk el. 35 1 rajz, 1 képlet A kiadáséit felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 824406 — Zrínyi Nyomda, Budapest
