177410. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidino-propanol származékok előállítására
7 177410 8 tát 4-6 órán át forraljuk. Ezt követően az oldószert vákuumban eldesztilláljuk. A maradékot körülbelül 300-400 ml 0,5 n ecetsav oldatban oldjuk, és az oldatot éterrel extraháljuk. Az éteres fázist eldobjuk, és a vizes fázist kálium-karbonát-ol- 5 dattal meglúgosítjuk. A kivált olajat éter/etil-acetát (1 :1) oldószereleggyel többször extraháljuk. A szerves fázist megszárítjuk, aktívszénnel kezeljük, és az oldatot vákuumban bepároljuk. A maradékot 60 ml éter és 25 ml etil-acetát elegyében oldjuk, és 10 az oldatot 3,0 g ecetsavval elegyítjük. Éjszakán át kristályosodni hagyjuk, és kiszűrjük. Izopropanolból történő átkristályosítás után 8,0 g (körülbelül 57%) 4-(2-hidroxi-3-[4-(fenoxi-metil)-piperidino] - -propoxi/-indolt kapunk acetátként, amelynek olva- is dáspontja 127—129 °C. A benzoát elkészítése: 7,3 g 4-/2-hidroxi-3-[4-(fenoxi-metil)-piperidino]-propoxi/-indolt feloldunk 25 ml etil-acetátban. Hozzáadjuk 2,3 g benzoesav 25 ml etü-acetáttal 20 készült oldatát. A kivált csapadékot kiszűrjük, és körülbelül 50 ml izopropanolból átkristályosítjuk, így 4,4 g 4-/2-hidroxi-3-[4-(fenoxi-metil)-piperidino]-propoxi/-indol-benzoátot kapunk, amelynek olvadáspontja 146—147 °C. 25 0,94 g S-4-(2,3-epoxi-propoxi)-indolból és 0,95 g 4-(fenoxi-metil)-piperidinből kiindulva 50 ml butanolban végzett visszaforralás, bepáríás, etil-acetátban történő oldás és 0,44 ml ecetsavval történő reagáltatás után 0,56 g S(-)-4-/2-hidroxi-3-[4-(fen- 30 oxi-metil)-piperidino]- propoxi/-indol-acetátot (az elméleti hozam 26%-a) kapunk, amelynek olvadáspontja 121-124 °C. [£*$>=-8,3° (1,5%-os metanolos oldat). Hozam Olvadáspont, Megnevezés (%) °C (oldószer) c) 4-/2-hidroxi-3-[4- -(fenoxi-metil)-piperidinoj-propoxi/-2-[(dimetil-amino)-karbonilj-indol 93 178 4-(2,3-epoxi-propoxi)(izopropanol)-2-[(dimetil-amino)-karbonil]-indolból és 4-(fenoxi-metil)-piperidinből d) 4-/2-hidroxi-3-[4- -(fenoxi-metil)-piperidinoj-propoxi/-6-(metoxi-karbonil)-indol 87 139-140 4-(2,3-epoxi-propoxi)(etÜ-acetát)-6-(metoxi-karbonil)-indolból és 4-(fenoxi-metil)-piperidinből e) 4-/2-hidroxi-3-[4- -(fenoxi-metil)-piperidino]--propoxi/-6-metil-indol 3g 122—123 4-(2,3-epoxi-propoxi)- (etü-acetát)-6-metil-indolból és 4-(fenoxi-metil)-piperidinből 2. példa f) Az 1. példában leírtakhoz hasonló módon kap- 40 juk a következő vegyületeket: Hozam Olvadáspont, Megnevezés (%) °q (oldószer) 45 a) 4-/2-hidroxi-3-[4- -(fenoxi-metil)-piperidinoj-propoxi/-2-(etoxi-karbonil)-indol 4-(2,3-epoxi-propoxi)-2-(etoxi-karbonü)-indolból és 4-(fenoxi-metil)-piperidinből g) 50 95 170 (izopropanol) 55 2-(etoxi-karbonil)--4-/2-hidroxi-3--[4-(fenoxi-metil)-piperidinoj-propoxi/--6-metil-indol-benzoát 44 189 2<etoxi-karbonil)4- (izopropanol)-(2,3 -epoxi-propoxi)-6-metil-indolból és 4-(fenoxi-metil)-piperidinből 4-[2-hidroxi-3-/4--[(2-klór-fenoxi)-metilj-piperidino/--propoxij-índol -benzoát 21 140-142 4<2,3-epoxi-propoxi)- (etil-acetát)-indolból és 4-[(2-klór-fenoxi)-metil]-piperidinből b) 4-/2-hidroxí-3-[4--(Fenoxi-metil)-piperidinoj-propoxi/-2-karbamoil-indol 59 182 4{2,3-epoxi-propoxi)-2-karbamoil-indolból (etil-acetát) és 4-(fenoxi-metil)-piperidinből h) 4-[2-hidroxi-3-/4- -[(3-klór-fenoxi)-metilj-piperidino/-propoxij-indol-benzoát 42 149-151 4<2,3-epoxi-propoxi)(etil-acetát)-indolból és 4-[(3-klór-fenoxi)-metilj-piperidinből 4
