177408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-tetrahidrofurfuril-6,7-benzomorfánok előállítására
25 177408 26 1.0 mg 10,0 mg 1.0 ml-re Előállítás: b) egy IV általános képletű karbonamidot, illetve tioamidot — ebben a képletben R1—R4 a tárgyi körben megadott jelentésű, és Y oxigén- vagy kénatomot jelent — előnyösen komplex fémhidriddel 5 redukálunk, vagy c) egy V általános képletű vegyületet — ebben a képletben R1—R4 és Y a b) eljárásváltozatban megadott jelentésű, és R5 1—4 szénatomos alkilcsopor-10 tot, előnyösen metilcsoportot jelent, és az A^ egy szervetlen vagy szerves sav anionját jelenti — előnyösen komplex fémhidriddel redukálunk, vagy D) példa Ampullák Egy ampulla tartalma: (—)-2-(L-tetrahidrofurfuríI)-[(1 R,5R,9R)-2’-hidroxi-5,9--dimetil-6,7-benzomorfán] nátriumklorid kétszer desztillált vízzel kiegészítve A hatóanyagot és a nátriumkloridot a kétszer desztillát vízben feloldjuk, és az oldatot sterilen ampullákba töltjük. E) példa Cseppek d) egy VII általános képletű vegyületet — ebben 15 a képletben R1—R4 a tárgyi körben megadott jelentésű, és Z- halogénatomot vagy hidroxil-, kevés szénatomos alkoxi-, adloxi-, arilszulfoniloxi- vagy kevés szénatomos alkilszulfoniloxi-csoportot jelent — savas katalizátor jelenlétében gyűrűzárásnak 20 vetünk alá, vagy 100 ml cseppoldat tartalma: (±)-2-tetrahidrofurfuril-2 ’-hidroxi-5,9a-dimetil-6,7--benzomorfán (I racém diasztereomer) p-hidroxibenzoesav--metilészter p-hidroxibenzoesav--propilészter ásványmentesített vízzel kiegészítve Előállítás: e) egy VIII általános képletű vegyületből - ebben a képletben R1 —R4 a tárgyi körben megadott jelentésű — előnyösen savas reagenssel vizet hasí- 25 tunk le, vagy 0,70 g 0,07 g 0,03 g 100,00 ml-re. f) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R4 hidrogénatomot jelent, R1 -R3 a tárgyi körben megadott jelentésű, 30 egy IX általános képletű vegyületet — ebben a képletben R1 -R3 a fenti jelentésű, és R7 szervetlen vagy szerves savból levezethető acilcsoportot jelent — szervetlen savval vagy bázissal észterhasításnak vetünk alá, vagy 35 A hatóanyagot és a tartósítószert a vízben feloldjuk, az oldatot szűrjük, és 100 ml-es üvegekbe töltjük. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új (1R/S, 5R/S, 9R/S, 2”R/S)-2-tetrahidrofurfuril-6,7-benzomorfánok és savaddíciós sóik előállítására - ebben a képletben R1 metil-, etil- vagy propilcsoportot, R2 hidrogénatomot, metil- vagy etilcsoportot, R3 hidrogénatomot vagy metilcsoportot, R4 hidrogénatomot, 1-4 szénatomos alkil- vagy 2-5 szénatomos acilcsoportot jelent, azzal a megszorítással, hogy R3 hidrogénatomot jelent, ha R1 metilcsoport, R2 hidrogénatom és R4 hidrogénatom, metil- vagy acetilcsoport - azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű norbenzomorfánt — ebben a képletben R1—R4 a tárgyi körben megadott jelentésű — egy III általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ebben a képletben X’ nukleofíl eltávolítható csoportot, előnyösen halogénatomot, elsősorban klór-, bróm- vagy jódatomot vagy arilszulfoniloxi-, aralkilszulfoniloxi- vagy alkilszulfoniloxi-csoportot jelent, vagy g) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R4 hidrogénatomot jelent, R1—R3 a tárgyi körben megadott jelentésű, egy X általános képletű vegyületet — ebben a 40 képletben R1—R3 a fenti jelentésű, és R8 kevés szénatomos alkil- vagy aralkilcsoportot jelent — előnyösen tömény bázissal vagy híg ásványi savval éterhasításnak vetünk alá, vagy 45 h) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R4 2-5 szénatomos acilcsoportot jelent, R1 -R3 a tárgyi körben megadott jelentésű, egy I általános képletű vegyületet, amelynek képletében R4 hidrogénatomot jelent, R1 -R3 50 a fenti jelentésű, acilezünk, vagy i) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R4 kevés szénatomos alkilcsoportot jelent, R‘-R3 a tárgyi körben meg- 55 adott jelentésű, egy I általános képletű vegyületet. amelynek képletében R4 hidrogénatomot jelent. R1—R3 a fenti jelentésű, alkilezünk, és kívánt esetben az a)—i) élj árás változatok bármelyikével kapott terméket fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóvá alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a III általános képletű vegyületet a II általános képletű 13
