177408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-tetrahidrofurfuril-6,7-benzomorfánok előállítására
21 177408 22 1. példában leírt módon. Először a szennyezéseket 99 :1 arányú kloroform-metanol-eleggyel eluálva elválasztjuk, majd 95 :5 arányú eleggyel eluálunk. A tiszta reakdóterméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, és vákuumban bepároljuk. 12 g maradékot kapunk, amely még oldószermaradékokat tartalmaz. Ezt a 7. példában leírt módon mindkét diasztereomeqére szétválasztjuk. 2,4 g I diasztereomert kapunk hidroklorid alakjában, és II diasztereomert kapunk bázis alakjában. Olvadáspontjuk 284, illetve 161°, átkristályosítva 294, illetve 166°. 22. példa f) eljárásváltozat (±)-2-Tetrahidrofurfuril-2 ’-hidroxi-5,9a-dimetil-6,7-benzomorfán (I és II racém diasztereomer) a) (±)-2-Tetrahidrofurfuril-2’-benzoiloxi-5,9a-dimetil-6,7-benzomorfán (diasztereomer-keverék) 3,21 g (0,01 mól) 2’-benzoiloxi-5,9a-dimetil-6,7- -benzomorfánt 0,95 g nátriumhidrogénkarbonát jelenlétében dimetüformamid és tetrahidrofurán elegyében a 8. példával analóg módon 2,82 g p-toluolszulfonsav-tetrahidrofurfuril-észterrel alkilezünk. Ezután vákuumban bepároljuk, és a maradékot 50 ml kloroformmal és 50 ml vízzel kirázzuk. Választótölcsérben elválasztjuk, majd a vizes fázist 25 ml kloroformmal- extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatokat vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Maradékként mindkét racém diasztereomer (±)-2-tetrahidro-furfuril-2’-benzoiloxi-5,9a-dimetil-6,7-benzomorfán keverékét kapjuk. b) (±)-2-Tetrahidrofurfunl-2’-hidroxi-5,9a-dimetil-6,7-benzomorfán (I és II racém diasztereomer) Az előző lépésben kapott bepárlási maradékot 75 ml metanolban feloldjuk, és az oldathoz 20 ml 2 n nátriumhídroxid-oldatot adunk, majd 15 percig visszafolyatás közben forraljuk. Ezután 25 ml 2 n sósavval megsavanyítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 50 ml kloroformmal, 50 ml vízzel, és 2 ml tömény ammóniával összerázzuk. Választótölcsérben szétválasztjuk, majd a vizes oldatot 25 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatokat vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradék az I és II racém diasztereomereket tartalmazza, amelyeket a 7. példával analóg módon a hidrokloridok kristályosításával szétválasztunk. Az I diasztereomer hidrokloridját kapjuk 0,7 g kitermeléssel, olvadáspontja 294°, és a II diasztereomert 0,4 g kitermeléssel kapjuk, olvadáspontja 166°. 23. példa g) eljárásváltozat 5 (±) -2-Tetrahidrofurfuril-2’-hidroxi-5,9a-dimetü-6,7 -benzomorfán (I racém diasztereomer) 2.0 g (0,0062 mól) (±)-tetrahidrofurfuril-2’-met- 10 oxi-5,9a-dimetil-6,7-benzomorfánt (a cím szerinti vegyület O-metil-származéka) 2 g finoman porított káliumhidroxiddal 20 ml dietilénglikolban 4 óra hosszat 210°-on melegítünk. Lehűlés után a reakciókeveréket 100 ml vízzel hígítjuk, tömény sósavval 15 megsavanyítjuk, majd tömény ammóniával meglúgosítjuk, és 50 ml kloroformmal kirázzuk. A választótölcsérben elkülönített vizes fázist 2 ízben 25-25 ml kloroformmal extraháljuk. A három kloroformos kivonatot egyesítjük, vízzel mossuk, nátriumszulfáton 20 szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradéko vizes metanolból kristályosítva 1,7 g (89%), dm szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 173-175°, vizes metanolból átkristályosítva 176°. 25 24. példa g) eljárásváltozat 30 C^'Tetrahidrofurfuril-2’-hidroxi-5,9a-dimetil-6,7-benzomorfán (I racém diasztereomer) 2.0 g (0,0062 mól) (±)-2-tetrahidrofurfuril-2’- 35 -metoxi-5,9a-dimetil-6,7-benzomorfánt (a cím szerinti vegyület O-metil-származéka) 20 g vízmer. «s piridin-hidrokloriddal 30 percig 190°-on melegítünk. Lehűlés után az olvadékhoz 20 ml vizet és 12,5 g nátriumkarbonátot adunk, és a piridint vízgőzzel le-40 desztilláljuk. A maradékot 50 ml kloroformmal kirázzuk, és a választótölcsérben elkülönített vizes fázist még 25 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatokat vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepárol- 45 juk. A maradékot vizes metanolból kristályosítjuk. 0,9 g, cím szerinti vegyületet kapunk (47%). Olvadáspontja 171-174°, vizes metanolból átkristályosítva 176°, 25. példa h) eljárásváltozat (-)-2-(D-Tetrahidrofurfuril)-[(lR,5R,9R)-2’-acetoxi-5,9-dimetil-6,7 -benzomorfán] 3,0 g (0,01 mól) (-)-2-(D-tetrahidrofurfuril)-[(lR,5R,9R)-2’ -hidroxi-5,9-dimetil-6,7-benzomorfán]-t 25 ml ecetsavanhídriddel 30 perág forró vízfürdőn melegítünÉ. Ezután vákuumban bepároljuk, és a maradékot néhány percig 100 g jéggel és 100 ml vízzel keverjük. 100 ml éter hozzáadása után keverés közben 2n ammóniaoldattal hirtelen meglúgosítjuk. Az éteres fázist elválasztjuk, és a vizes ol-11
