177406. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-oxa-1-azobiciklo [3.2.0]heptán-7-on származékok előállítására
39 177406 40 Infravörös spektrum: (kloroform) a x értékek, cm'1: 1800, 1750, 1670, 1305. MMR spektrum: (deutero-kloroform) S-értékek: 2,96 [1H, dublett, J = 16 Hz, C(6)H, amely transz helyzetű C(5)H-hoz képest), 3,41 [1H, kettős dublett, J = 16 Hz, J* = 3 Hz, C(6)H, amely cisz helyzetű C(5)H-hoz képest], 3,66 (3H, szingulett, -OCH3), 4,8-7,1 [6H, C(2)H, C(5)H, virul proton]. 36. példa Ultraibolya spektrum: (etanoí) \max * 307 nm (e 10300). Infravörös spektrum: (kloroform) pm>x-értékek, cm"1 1800, 1750, 1662, 1592, 1489, 1310. MMR spektrum: (deutero-kloroform) 8-értékek: 3,06 [1H, dublett, J = 16,5 Hz, C(6)H, amely transz helyzetű a C(5)H-hoz képest], 3,48 [1H, kettős dublett, J = 16,5 Hz, J’ = 3 Hz, C(6)H, amely cisz helyzetű a C(5)H-hoz képest], 3,74 (3H, szingulett, —OCH3), 5,08 [1H, szingulett, C(2)H], 5,43 (1H, dublett, J = 10 Hz, vinil proton), 5,71 [ÍH, dublett, J = 3 Hz, C(5)H], 6,3-7,0 (2H, multiple«, vinil proton), 7,25 (5H, széles szingulett, -CeHs). 37. példa Infravörös spektrum: (kloroform) umax-értékek, cm'1: 1805, 1750, 1680, 1640, 1435, 1310. MMR spektrum: (deutero-kloroform) 8-értékek: 3,13 (1H, dublett, J = 16Hz) és 3,50 (1H, kettős dublett, J = 16 Hz, J’ = 2,5 Hz) [C(6)H], 3,74 (3H, szingulett, -OCH3), 5,14 [1H, széles szingulett, C(2)H], 5,62 (1H, széles szirmúiéit, =CH-), 5,80 [1H, dublett, J - 2,5 Hz, C(5)H], 6,36 (2H, multiplett) és 7,28 (1H, multiplett) (furan.il proton). nVe 249 (M4). 38. példa (E)-(2SR,5RS)-2-Hidroxi-metil-3-metoxi-karbonil-metiíén-7 -oxo-4-oxa-l -azabiciklo[3.2.0]heptán 0,1 g (0,0004 mól) E<2RS,5RS)-3-metoxi-karbonil-metilén-7-oxo-4-oxa-l-azábiciklo[3.2.0]heptán-2-karbonsav-metilésztert 10 ml száraz dietiléterben oldunk, és a 0°C-ra hűtött oldathoz keverés közben 0,004 g (0,0004 mól) lítiumalumíniumhidridet adunk, és hagyjuk, hogy a reakció 30 perc alatt lejátszódjon. Az oldatot ezután éterrel hígítjuk, híg citromsav-oldattal és vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és bepároljúk. 0,044 g sárga olaj marad vissza, amelyet ismételt kromatografálásnak vetünk alá vékony-rétegű lemezen. Az elúcióhoz etilacetátot és petrolétert használunk. 0,02 g kiindulási anyagot és 0,005 g cím szerinti vegyületet kapunk sárga olaj alakjában. Infravörös spektrum: (kloroform) i>max-értékek, cm'1: 3300, 1795, 1695, 1645, 1115. MMR spektrum: (deutero-kloroform) S-értékek: 2,9-3,6 [2H, multiplett, C(6)H], 3,62 (3H, szingu-20 lett, -OCH3), 3,86 (2H, multiplett, —CH20-), 5,3 [1H, széles triplett, C(3)H], 5,48 (1H, széles szingulett, =CH-), 5,66 [1H, multiplett, C(5)H]. s 39. példa (E)-(2RS,5RS)-2-Karboxi-3-karboxi-metilén-7- -oxo-4-oxa-l-azabiciklo[3.2.0]heptán- 10 -dinátriumsó 0,02 g (0,000051 mól) (E)-(2RS,5RS)-3-benzil• oxi-karbonil-metilén-7-oxo-4-oxa-l-azabidldo[ 3.2.0]heptán-2-karbonsav-benzilésztert 20 ml száraz tetra- 15 j hidrofuránban oldunk, és 0,007 g 10%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében 20 percig hidro: génezzük. Szűrés után a műveletet friss katalizá■ torral megismételjük, és végül a szűrt oldatot 3 órán át hidrogénezzük 0,03 g friss 100%-os pallá- 20 dium/szén katalizátor jelenlétében. A vékonyréteg-kromatográflás vizsgálat azt mutatja, hogy a reakció teljesen lejátszódott. A szűrt oldatot 10 ml vízzel hígítjuk, majd cseppenként annyi híg nátriumhidrogénkarbonát-oldatot adunk hozzá, hogy a 25 pH értéke 7—7,5 legyen. A tetrahidrofuránt ez után vákuumban lepároljuk, és a vizes oldat fagyasztva szárításával a cím szerinti vegyületet kapjuk halványsárga, szilárd anyag alakjában, amelyet kevés éterrel mosunk, és levegőn megszárítjuk. A 30 kapott termék vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint egységes. Infravörös spektrum: (káliumbromid pasztilla) Pmax-értékek, cm“1: 1780 (0-láktám karbonil-csoport), 1660—1590 (karbonsavsó-csoport). 35 Rf = 0,18, kloroform, aceton és ecetsav 50 : 50 : 7 arányú elegyének alkalmazásakor. 40 40. példa (E)*(2RS,5RS)-3-Benziloxi-karbonil-metilén-7-oxo-4-oxa-1 -azabiciklo[3.2.0]heptán-2-karbonsav-nátriumsó 45 A 39. példa szerinti eljárást megismételjük 0,1 g dibenril-észterből kiindulva. A reakciót vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálattal követjük, futtatószerként kloroform, aceton és ecetsav 50 :50 :7 ará- 50 nyú elegyét alkalmazva. A monoésztert a dinátriumsőhoz viszonyított Rf-értéke alapján azonosítjuk. összesen 6 órai hidrogénezés után a katalizátort szűrjük, a szűrletet vízzel hígítjuk, és híg nátriumhidrogénkarbonát-oldattal a pH értékét 55 7,5-re állítjuk be. A vizes oldatot éterrel extraháljuk, majd pedig szárazra pároljuk. A maradékot 5 g szilikagélen kromatografáljük, és n-butanol, etanol és víz 4:1:1 arányú elegyével eluáljuk. Ilyen módon 0,013 g cím szerinti vegyületet kapunk, 60 fehér szilárd anyag formájában. Ultraibolya spektrum: (víz) Xmax = 244 nm (e 7800). Infravörös spektrum: (káliumbromid • pasztilla) *W-értékek, cm"1: 1793, 1700, 1640(b), 1380, 65 1110.
