177404. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag aktív azatetraciklusos vegyületek előállítására
13 177404 14 marad. A C vegyületnél mind az anti-szerotonin, mind az anti-hisztamin hatás kettes faktorral csökken. Megállapítható, hogy a találmány szerinti vegyület, szemben a két összehasonlító vegyülettel, specifikus anti-hisztamin hatással rendelkezik, anti-szerotonin mellékhatás nélkül. Ezen felül a találmány szerinti vegyület nem mutat szignifikáns szorongási hatást, szemben a két összehasonlítóként használt vegyülettel. A rezerpin-antagonizmus vizsgálatával és a muricid gátlás vizsgálatával kapott eredmények szerint a vizsgált vegyület várhatóan nem rendelkezik anti-depressziós hatással. A vizsgált találmány szerinti vegyület egyértelműen specifikus szedatív hatást mutat, míg a két összehasonlító vegyületnél az antidepressziós és/vagy szorongási hatás dominál. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű vegyületek- ahol Rí, R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, 1—4 szénatomos alkil-tio-csoport, halogénatom vagy trifluor-metü-csoport, R5 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, és X metiléncsoportot vagy oxigénatomot képvisel — és gyógyászatflag elfogadható, nem toxikus sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely II általános képletű vegyületet- ahol a képletben X, Rl5 R3, R4 és Rs a tárgyi körben megadott jelentésű, és Qi, Q2 és Q3 jelentése két-két hidrogénatom vagy egy-egy oxigénatom, azzal a feltétellel, hogy Qt, Q2 és Q3 közül legalább az egyik oxigénatomot képvisel -valamely redukálószerrel, előnyösen diboránnal vagy egy komplex fém-hidriddel redukálunk, vagy b) valamely IV általános képletű vegyületet- ahol X, R, , R3, R4 és R5 a tárgyi körben megadott jelentésű, és Y jelentése hidroxilcsoport, halogénatom vagy éterezett vagy észterezett hidroxilcsoport — vagy valamely sóját, ha Y jelentése halogénatom, bázis, ha Y halogénatomtól eltérő jelentésű, sav jelenlétében gyűrűzárásnak vetjük alá, c) az I általános képletű vegyületek szűkebb körébe tartozó IA általános képletű vegyületek előállítására — ahol X’ metiléncsoportot jelent, és Rjl, R3j R4 és R5 a tárgyi körben megadott jelentésű — valamely V általános képletű vegyületet - ahol Y a b) eljárásváltozatban, Rj, R3, R4 és Rs a tárgyi körben megadott jelentésű — vagy valamely sóját sav jelenlétében gyűrűzárásnak vetjük alá, majd 5 kívánt esetben valamely az a), b) vagy c) eljárásváltozatok bármelyike szerint előállított I általános képletű vegyületet, ahol Rs hidrogénatomot jelent, Rí, R3, R4 és X a tárgyi körben megadott jelentésű, alkilezünk, vagy egy 2-alkilvegyületet 10 dezalkilezünk, és/vagy egy kapott vegyületet gyógyászatflag elfogadható, nem toxikus sóvá alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás- 15 változat foganatosítási módja az I általános képletű vegyületek szűkebb körébe tartozó IA általános képletű vegyületek és gyógyászatflag elfogadható, nem toxikus sóik, előállítására, ahol a képletben Rí, R3, R4 és Rs az 1. igénypontban megadott 20 jelentésű, és X’ metiléncsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan II vagy IV általános képletű vegyületet használunk, ahol X jelentése metiléncsoport és Rj, R3, R4, Rs, 0,, Q2, Q3 és Y az 1. igénypontban megadott jelen- 25 tésű. 3. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárásváltozat foganatosítási módja, az I általános képletű vegyületek és gyógyászatflag elfogadható, nem toxikus sóik körébe tartozó IB általános képletű 30 vegyületek előállítására, ahol a képletben Rh R3, R4 és Rs az 1. igénypontban megadott jelentésű, és X” oxigénatomot jelent, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan II vagy IV általános képletű vegyületet használunk, ahol X jelentése 35 oxigénatom és Rj, R3, R4, Rs, G^, Q2, Q3 és Y az 1. igénypontban megadott jelentésű. 4. Az 1. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárásváltozat, vagy a 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan IC általános 40 képletű vegyületek vagy sóik előállítására, ahol a képletben a fenil-részek nem helyettesítettek vagy egyszeresen helyettesítettek, s a helyettesítő R1, R , R4 1. igénypontban megadott jelentésével azonos jelentésű, és 45 Rj» hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent, s X jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan II, IV vagy V általános képletű vegyületet használunk, ahol_ 50 Rs, jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport és a fenil-részek nem helyettesítettek vagy egyszeresen helyettesítettek, Q1; Q2, Os, Y, X pedig az 1. igénypontban megadott jelentésű. 55 5. Az 1. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárásváltozat foganatosítási módja az ID képletű vegyület vagy valamely sója előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan II, IV vagy V általános képletű vegyületet használunk, 60 ahol X jelentése metiléncsoport, R,, R3 és R4 hidrogénatomot jelent, Rs jelentése metilcsoport és Y, Qi'QjésQsaz 1. igénypontban megadott jelentésű. 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti el- 65 járás továbbfejlesztése gyógyszerkészítmények elő7
