177399. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7Ó-metoxi-3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására
19 177399 20 (I) Metilmerkaptán (II) 7|3-(2-Tienilszulfinil-acetamido)-7a-metoxi-3-metiltiometil-3-cefem-4-karbonsav (R forma) Olvadáspont: 108—116 °C (bomlik). 22-1. példa 23. példa 3,6 g 7/3-amino-7a-metoxi-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-iltiometil)-3-cefem-4-karbonsav 40 ml dimetilformamiddal képezett szuszpenziójához trietilamint adunk, így feloldódik az egész anyag. Az oldathoz 3,1 g 2-tienilszulfinil-ecetsav-p-nitrofenilésztert ([a]o : 33,5°, C = 1, etanolban) adunk hozzá és a kapott oldatot szobahőmérsékleten 2 óráig keverjük. Az elegyet bepároljuk és szárítjuk. A kapott terméket összegyűjtjük és vizes trietilamin oldatban oldjuk. A pH-t 7-re állítjuk. Az így beállított oldatot 100 ml etilacetáttal mossuk és az etüace tátos réteget eltávolítjuk. A kapott vizes réteget vizes 2n sósav oldattal megsavanyítjuk és pH-2 értékű oldatot kapunk. Az így megsavanyított oldatot 100 ml etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk és így a térfogatot negyedére csökkentjük. A koncentrált oldathoz 1,6 g 2-etil-nátrium-hexenoát 20 súly%-os izopropanolos oldatát adjuk. Étert is adunk hozzá. A kapott szuszpenziót leszűrjük és R formájú 7/3-(2-tieni]-szulfinil-acetimido)-7a-metoxi- 3-( 1 -metil-1 H-tetrazol-5-iltiometil)-3-cefem4-nátrium-karboxilátot kapunk. Termelés: 4,1 g Olvadáspont: 155—158 °C (bomlás közben). MGK: Escherichia coli, 0205 3,1 jug/ml 24. példa A 23. példában leírt eljárással, azonban a 2-tienil-szülfinilecetsav R formája helyett az (I) pontban megjelölt karbonsav R formáját használva a (II) pontban megjelölt 7a-metoxi-cefalosporin nátrium sóját kapjuk R formában. 24-a. példa (I) Trifluormetüszulfinil-ecetsav (R forma) (II) 7/3-T rifluormetilszulfmil-acetamido-7a-metoxi-3-(l-metil-lH-tetrazol-5- -iltiometil)-cefem-4-karbonsav (R forma) Olvadáspont: 135-141 °C (bomlik). 24-b. példa (I) Metüszulfmilecetsav (R forma) (II) 7ß-Metilszulfinil-acetamido-7a-metoxi-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-iltiometil)-3-cefem-4-karbonsav (R forma) Olvadáspont: 139—145 °C (bomlik). (I) 2,2,2-Trifluoretüszulfinil-ecetsav (R forma) (II) 7(3-(2,2,2-Trifluoretilszulfmil-acetamido)-7a-metoxi-3-( 1 -metil-1H-tetrazol-5-iltiometil)-3-cefem-4-karbonsav (R forma) Olvadáspont: 131-135 °C (bomlik). 24-c. példa 24-d. példa (I) Ciánometilszulfinil-ecetsav (R forma) (II) 70-Ciánometüszulfinil-acetamido-7a-metoxi-3-(l-metil-lH-tetrazol-5- -iltiometil)-3-cefem-4-karbonsav (R forma) Olvadáspont: 120-125 °C (bomlik). 24-e. példa (I) n-Propilszulfinil-ecetsav (R forma) (II) 7j3-(n-Propilszulfinil-acetamido)-7a-metoxi-3-( 1 -metil-1 H-tet razol-5- -iltiometil)-3-cefem-4-karbonsav (R forma) Olvadáspont: 125-129 °C (bomlik). 24-f. példa (I) Propargilszulfmi]-ecetsav (R forma) (II) 7ß-Propargüszulfinil-acetamido-7a-metoxi-3-( l-metil-1 H-tetrazol-5- -iltiometil)-3-cefem4-karbonsav (R forma) Olvadáspont: 108-114 °C (bomlik). 24-g. példa (I) Azidometilszulfmil-ecetsav (R forma) (II) 7/3-Azidometilszulfinil-acetamido-7a-. -metoxi-3-(l-metil-lH-tetrazol-5- -iltiometil)-3-cefem4-karbonsav (R forma) Olvadáspont: 120-124 °C (bomlik). 24-h. példa (I) Fenilszulfinil-ecetsav (R forma) (II) 7/3-Fenilszulfinil-acetamido-7a-metoxi-3-( 1 -metil-1 H-tetrazoI-5-iltiome til)-3-cefem-4-karbonsav (R forma) Olvadáspont: 161-168 °C (bomlik). 24-i. példa (I) 4-Hidroxifenilszulfinil-ecetsav (R forma) (II) 70-(4-Hidroxifenflszulfinil-acetamido)-7a-metoxi-3-( 1 -metil-lH-tetrazol-5- -ütiometil)-3-cefem4-karbonsav (R forma) Olvadáspont: 158-162 °C (bomlik). 5 10 IS 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
