177399. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7Ó-metoxi-3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására
27 177399 28 TÁBLÁZAT Példa Termelés (g) MGK (/ig/ml) E. C. 25-e. 0,26 3,1 26-a. 3,5 3,1 26-b. 4,2 3,1 26-c. 3,6 3,1 26-d. 4,4 3,1 10 26-e. 4,0 1,6 26-f. 4,0 3,1 26-g. 3,6 1,6 26-h. 3,1 1,6 26-i. 2,8 1,6 15 26-j. 3,9 1,6 26-k. 2,1 1,6 27. 0,3 6,3 Jegyzet 20 MGK: minimális gátló koncentráció E. C.: Escherichia coli, 0205 Termelés: Azoknál a példáknál, ahol nincs megadva a kiindulási anyag mennyisége, ott a mennyiség 25 mólokban megadva azonos az eló'ző példákban szereplő mennyiséggel. Ennek megfelelő a kapott termelés. Szabadalmi igénypontok: 30 1. Eljárás az 1 általános képletű 7a-metoxi-3-cefem-4-karbonsav-származékok és azok R-szulfinilformája vagy gyógyászatiig elfogadható sói vagy ró- 35 vidszénláncú alkil- vagy fenilalkü észterei - ahol R, rövidszénláncú alkil-, alkinilcsoport, fenilcsoport, fenilalkilcsoport, nitrogén-, oxigénés/vagy kénatomot tartalmazó 5-6 tagú, hete- 40 rociklusos csoport vagy heterociklusos-(rövidszénláncú)-alkil-csoport, mely csoportok adott esetben legalább egy halogénatommal, nitro-, hidroxil-, rövidszénláncú alkoxi-, azido-, amino-, karboxil-, trifluormetil-, ciáno-, amino-(rô- 45 vidszénláncú)-alkil-, rövidszénláncú alkil-, N-oxo-csoporttal lehetnek helyettesítve, Rj 1-3 szénatomos egyenes láncú, adott esetben metilcsoporttal szubsztituált alkiléncsoport, X hidrogénatom, acetoxicsoport, kvaterner ammó- 50 niumcsoport, karbamoiloxicsoport, rövidszénláncú alkoxicsoport, rövidszénláncú alkilmerkaptocsoport vagy nitrogén-, oxigén- és/vagy kénatomot tartalmazó 5-6 tagú heterociklusos csoporttal helyettesített merkaptocsoport, 55 amely adott esetben legalább egy rövidszénláncú alkenil-, amino-, szubsztituált amino-, karboxi-(rövidszénláncú)-alkil-, trifluormetil-, amino-(rövidszénláncú)-alkil-, rövidszénláncú alkil-, hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil-, rövidszénláncú alkoxi-metil-, Noxo-, metilszulfonil csoporttal lehet helyettesítve, és ahol az R forma a szulfinilcsoportban olyan sztereokémiái szerkezetű mint annak a II általános képletű vegyületnek két szulfinilcsoport sztereoizomeije közül az etanolban jobbraforgató, és ahol R, és R2 jelentése a fenti, előállítására, azzal jellemezve, a) hogy valamely III általános képletű vegyületet - ahol X jelentése a fenti - vagy védett észterét valamely II általános képletű vegyület R formájával vagy reakcióképes származékával reagáltatunk, és kívánt esetben az I általános képletű 7a-metoxi-3-cefem-4-karbonsav védett észtere R formájából a védőcsoportot eltávolítjuk, és adott esetben a kapott I általános képletű 7a-metoxi-3-cefem4-karbonsavat gyógyászatiig elfogadható só- vagy észterképző szerrel reagáltatjuk, vagy b) valamely I általános képletű vegyület R formáját — ahol Rj és R2 jelentése a fenti és X acetoxi- vagy karbamoilcsoport — vagy védett észtervegyületét tovább reagáltatjuk egy nitrogén-tartalmú 6-tagú heterociklusos vegyülettel, előnyösen piridinnel, vagy c) valamely X helyén acetoxi vagy karbamoiloxi-csoportot tartalmazó R formájú, I általános képletű vegyületet, ahol Rí és R2 jelentése a fenti, valamely X jelentésének megfelelő merkapto-vegyülettel reagáltatunk, és adott esetben a szabad sav előállítására a kapott I általános képletű 7a-metoxi-3-cefem-4-karbonsav-származék R formája védett észterének — ahol R, és R2 jelentése a fenti és X kvaterner ammóniumcsoport, rövidszénláncú alkilmerkaptocsoport vagy adott esetben szubsztituált heterociklusos csoporttal szubsztituált merkaptocsoport — védőcsoportját eltávolítjuk és adott esetben a kapott I általános képletű 7a-metoxi-3-cefem-4-karbonsavat - ahol R, és R2 és X jelentése az előbbi - gyógyászatilag elfogadható só- vagy észterképző szerrel reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont bármely változata szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű vegyületet, R formáját vagy gyógyászatilag elfogadható sóit vagy észtereit— ahol a szubsztituensek jelentése az 1. igénypont szerinti - mint hatóanyagot a szokásos gyógyászatilag elfogadható hordozó- és/vagy vivőanyaggal összekeverjük, és gyógyszerré kikészítjük. 1 rajz, 3 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 824404 - Zrínyi Nyomda, Budapest 14
