177398. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás 3',4'-didezoxikanamicin b előállítására
13 177398 14 A 3’,4’-didezoxi-kanamicin B összes termelése a kiindulási kanamicin B-re számítva 57%. A példával kapott termék teljesen azonos az előzőleg előállított DKB mintával, az NMR, IR és antibakteriális spektrumok Összevetése alapján. 5 Analízis a Cj 8H3 7N5Og • H2C03 | képlet alapján: számított: C = 44,43%, H = 7,66%, 10 N =13,64%, talált: C =44,91%, H=7,96%, N = 13,63%. 2. példa 1. Penta-N-benziloxikarbonü-2”-0-benzilszulfonil -3 ’,4 ’-didezoxi-kanamicin B előállítása 20 (a találmány szerinti b) eljárásváltozat szerint) 13 képletű vegyidet (Bz = benziloxikarbonil 25 Bs = benzilszulfonil) 108 mg penta-N-benziloxikarbonil-2”-0-benzilszulfonil-3’,4’-didezoxi-3,- eno-kanamicin B-t (az 1. példa 4. lépése szerint állítjuk elő) 3,0 ml víz és 30 dioxán 1 : 1 arányú elegyében oldjuk fel és az oldathoz 30 mg platinaoxidot adunk. A hidrogénezést az előző példa 6. lépésében leírt módon hajtjuk végre. A cím szerinti vegyületet tartalmazó végterméket 98%-os termeléssel kapjuk 106 mg 35 mennyiségben. 2. 3’,4’-didezoxikanamicin B előállítása 40 A fenti 1. lépésben kapott hidrogénezett terméket —50 °C-on folyékony ammóniában oldjuk és ezután az 1. példa 5. lépésében leírt módon kezeljük a védőcsoportok, azaz a benziloxikarbonil- és a benzilszulfonilcsoportok lehasítására. A 3’,4’-didez- 45 oxi-kanamicin B mono-karbonátot 39 mg mennyiségben és a penta-N-benziloxikarbonil-2”-0-benzilszulfonil- 3’,4’-didezoxi-kanamicin B-re számított 95%-os termeléssel kapjuk, [a]p5 + 109° (c 1, víz). A DKB össz-termelése ebben a példában á ki- 50 indulási kanamicin B-re számítva 51%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 3’,4’-didezoxi-kanamicin B előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely II általános képletű vegyületet- ahol R1 szubsztituálatlan vagy szubsztituált benziloxikarbonilcsoport, mint aminocsoportot védő csoport és R2 hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilszulfonilcsoport, arilszulfonilcsoport, vagy aralkilszulfonilcsoport, mint a hidroxilcsoportot védő csoport - alkáli fémmel vagy alkáli földfémmel reagáltatunk folyékony ammónia jelenlétében R1 és R2 egyidejű eltávolítására (ha R2 hidrogénatomtól eltérő csoport) és az így kapojtt III képletű 3’,4’-didezoxi-3’-eno■kanamicin B-t hidrogénező katahzátor jelenlétében a 3’,4’-telítetlen kötés telítésére hidrogénezzük vagy b) valamely II általános képletű vegyületet — ahol R1 és R2 jelentése a fenti — hidrogénező katalizátor jelenlétében hidrogénezzük és a kapott X általános képletű amino-védett 3’,4’-didezoxi-3’-eno-kanamicin B származékot — ahol R1 és R2 jelentése a fenti — cseppfolyós ammónia jelenlétében alkáli fémmel vagy alkáli földfémmel reagáltatjuk a megmaradt R1 amino-védőcsoportok és R2 hidroxílcsoport védőcsoportok (ha R2 hidrogéntől eltérő csoport) eltávolítására. 2. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárásváltózat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan II általános képletű vegyületből indulunk ki, ahol R1 jelentése benziloxikarbonil-, p-klórbenziloxikarbonfl-, p-amino-benzüoxikarbonil-, m-izopropübenziloxikarbonü-, p-izopropübe‘nzüoxikaibonil-, p-fenil-benziloxikarbonil-, p-fenoxi-benziloxikarbonil-, -naftflmetüoxikarbonil- vagy -naftilmetiloxikarbonil-csoport. 3. Az 1. igénypont a) változat szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a II általános képletű vegyületet nátrium fémmel reagáltártjuk : cseppfolyós ammónia jelenlétében (-80)—(—30) °C-on. 4. Az 1. igénypont a) változat szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a III általános képletű vegyületet nyomás alatt hidrogénezzük platinaoxid vagy palládiumoxid hidrogénező katalizátor jelenlétében. 5 ábra A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 824404 - Zrínyi Nyomda, Budapest
