177370. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új (+)-vinkaminol-észterek előállítására
5 177370 6 metilénkloridot adunk, majd a reakcióelegyet háromszor 40 ml 2%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, káliumkarbonáttal vízmentesítjük, szüljük, majd a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot 5 ml benzolban oldjuk, és az oldatot hússzoros mennyiségű III. aktivitású alumíniumoxid adszorbenssel töltött oszlopon kromatografáljuk. Eluensként benzolt alkalmazunk és 20ml-es eluátum frakciókat fogunk fel. Az 1—3. frakciók tartalmazzák a terméket, melyeket egyesítünk, majd csökkentett nyomáson szárazra párolunk. Kitermelés: 0,56 g (42,4%) cím szerinti vegyület. Rf.: 0,66 (adszorbens: szilikagél, kifejlesztő elegy: etilacetát—jégecet—piridin—víz = 60 : 6 : 20 : :11). Infravörös színkép: 3700, 3300 cm“ 1 (uOH), 3100, 3000 cm" 1 (r>CH aromás), 3000, 2800 cm“1 (r>CH2 , CH3), 1725 cm" 1 (^CO észter), 1270 cm" 1 (yas COC észter), 747 cm" 1 (yCH), 710 cm" 1 (yCH). 2. példa (+)-Benzoesav-vinkaminol-észter savaddíciós sói a) Borkősavas só . 0,56 g (+)-benzoesav-vinkaminol-észterhez pH 4 érték eléréséig borkősavval telített etilétert adunk. A tartarátsó kiválása azonnal megindul. A kristályos oldatot 12 órán át 0 és 5 °C közötti hőmérsékleten állni hagyjuk, majd a kivált sót szüljük, 8-10 ml hűtött etiléterrel mossuk, szárítjuk. Kitermelés: 0,41 g (+)-benzoesav-vinkaminol-észter-tartarát. Op.: 130-133 °C (Boetius). [a]n° = +20,3 (c = 1, piridinben). Elemanalízis a C31H36O9N2 összegképlet alapján: számított %: C =64,1, H =6,2, N = 4,8. talált %: C =63,9, H=6,l, N = 4,6. b) Borostyánkősavas só 0,4 g (+)-benzoesav-vinkaminol-észterhez pH 4 érték eléréséig borostyánkősavval telített etilétert adunk. A továbbiakban a 2.a) példa szerint járunk el. Kitermelés: 0,34 g (68%) (+)-benzoesav-vinkaminol-észter-szukcinát. Op.: 99-106 °C. [ö]d0 = +21,3° (c= 1, piridinben). c) Citromsavas só 0,4 g (+)-benzoesav-vinkaminol-észterhez pH 4 érték eléréséig citromsavval telített etilétert adunk. A továbbiakban a 2.a) példa szerint járunk el. Kitermelés: 0,47 g (82,5%) (+)-benzoesav-vinkaminol-észter-citrát. Op.: 125-135 °C. Md0 = +14° (c = 1, piridinben). 3. példa (+)-3,4,5-Trimetcxi-benzoesav-vinkaminol--észter-tartarát 1 g (0,0030 mól (+)-vinkaminolt 20 ml piridinben oldunk, majd az oldathoz 20 25 °C hőmérsékleten 0,7 g (0,0030 mól) 3,4,5-trimetoxi-benzoesav-kloridot adunk. Ezután a re akti.'elegye t 16 órán át sötét helyen állni hagyjuk. A reakció lefutását v^kpnyrétegkromatográfiás módszerrel ellenőrizzük. A reakció lejátszódása után a reakcióelegyhez 40 ml kloroformot adunk, majd a kloroformos elegyet háromszor 40 ml 2%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, káliumkarbonáttal vízmentesítjük, szüljük, majd a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot 4 ml benzolban oldjuk, és az oldatot 10-szeres mennyiségű III. aktivitású alumíniumoxiddal töltött oszlopon kromatografáljuk. Eluensként benzolt alkalmazunk. 10 ml-es eluátumfrakciókat fogunk fel és a terméket tartalmazó 1-4. frakciókat egyesítjük, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Kitermelés: 0,44 g (27,6%) (+)-3,4,5-trimetoxi-benzoesav-vinkaminol-észter. Rf = 0,64 (adszorbens: szilikagél, kifejlesztő elegy: etilacetát-jégecet-piridin-víz = 60 : 6 : 20 : :11). Infravörös színkép: 3700, 3200 cm"1 (i>OH), 3000, 2800 cm"1 (iCH2, CH3), 1720 cm"1 (yCO észter), 1225 cm"1 (yas COC észter), 1130 cm“1 (us COC észter), 742 cm“1 (yCH). A kapott termékből a 2.a) példa szerint borkősavassót készítünk. Kitermelés: 0,49 g cím szerinti vegyület. Op.: 118-125 °C (Boetius). Md0 =+34,2 (c = 1, piridinben). Elemanalízis a C34H42Oi2N2 összegképlet alapján: számított %; C =57,3, H = 6,2, N = 4,1, talált %: C =57,1, H =6,2, N = 4,0. 4. példa (+)-m-Trifluormetil-benzoesav-vinkaminol-észter-tartarát 1 g (0,0030 mól (+)-vinkaminolt 5 ml metilénkloridban oldunk és az oldathoz az acilezés során felszabaduló fluorsavval ekvivalens mennyiségű nátriumkarbonátot, majd keverés közben 20-25 °C hőmérsékleten 0,75 g (0,0043 mól) m-trifluormetil-benzoilfluoridot adagolunk. Ezután a reakcíóelegyet körülbelül 1 órán át keverjük, miközben a reakció lefutását vékonyrétegkromatográfiás 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
