177353. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázikus tioéterek előállítására
11 177353 12 Az amidokat célszerűen oly módon hidrolizáljuk, hogv tnhb órán keresztül vizes, vizes-alkoholos vagy alkoholos sósavval, kénsawal, nátrium-hidroxiddal vagy kálium-hidroxiddal forraljuk. Grignard-reakcióval előállított magnézium-alkoholátokat célszerűen nem izoláljuk hanem in situ hígított savakkal, például kénsawal vagy sósawal, vagy vizes ammónium-klorid oldattal hidrolizáljuk. A halogenideket és észtereket előnyösen vizes vagy vizes-alkoholos oldatban vagy szuszpenzióban szappanosig uk el amikor is kívánt esetben a reakcióközeghez oldásközvetítőt is adhatunk, például alkoholt, glikolt vagy glikol-étert. Hidrolizálószerként előnyösen alkálihidroxidokat, például nátrium-hidroxidot vagy kálium-hidroxidot alkalmazhatunk. Az (I) általános képletű vegyületeket előállíthatjuk továbbá oly módon is, hogy R-A-(CH2)n-X (III) általános képletű vegyületeket H-Z általános képletű vegyületekkel, vagy azok reakcióképes származékaival reagáltatjuk. A (III) általános képletű kiindulási vegyületek például oly módon állíthatók elő. hogy valamely R-CO-CHR4-(CH2)„-X általános képletű ketont redukálunk, vagy ezeket a ketonokat R3-M általános képletű szerves fém-vegyületekkel reagáltatjuk, mely képletben R3 jelentése hidrogénatomtól eltérő, és a kapott vegyületet R-CR3(OH)-CHR4-(CH2)„~X általános képletű karbinollá hidrolizáljuk, és kívánt esetben dehidratáljuk és/vagy redukáljuk. A H-Z általános képletű kiindulási vegyületek ismertek. A (Hl) általános képletű vegyületek H-Z általános képletű vegyületekkel való reakcióját előnyösen 0 - 250 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 50-120 °C közötti hőmérsékleten és 1-50 atm nyomáson végezzük. A reakciót oldószer jelenlétében is végezhetjük. Oldószerként alkoholokat, például metanolt, etanolt, izopropanolt, n-butanolt, étereket, mint például dietilétert, diizopropilétert, tetrahidrofuránt. dioxánt, szénhidrogéneket, például benzolt, toluolt, xilolt, amidokat, mint például dimetil-formamidot, szulfoxidot, például dimetil-szuifoxidot is alkalmazhatunk. Kívánt esetben a reakciót katalizátor jelenlétében is végezhetjük. Katalizátorként nátrium-amidot alkalmazhatunk, melyet nátriumból és folyékony ammóniából in situ állítunk elő. alkalmazhatunk továbbá bázisokat, például nátrium-karbonátot, kálium-karbonátot, nátrium-hidrogén-karbonátot vagy kálium-hidrogén-karbonátot. Eljárhatunk oly módon is, hogy oldószerként a H Z általános képletű vegyület feleslegét alkalmazzuk, előnyösen forráshőmérsékleten. X jelentése előnyösen klór-, bróm- vagy jódatom. Amennyiben X valamely reakcióképes OH-származékot jelent, ügy jelentése előnyösen 1-10 szénatomos alkil- vagy aril-szulfoniloxi-csoport. Az R-A-(CH2)n-NHRI általános képletű szekunder aminok, ahol R1 jelentése 1-4 szénatomszámú alkil-csoport. R-A-(CH2)„-OH. általános képletű alkoholoknak R1-NH2 általános képletű alkilaminokkal Raney-nikkel jelenlétében való reagáltatásával állíthatók elő. Kívánt esetben az R-CR3(OH)-CHR4-(CH2)„—Z általános képletű hidroxi-vegyületek a megfelelő telítetlen R-CR3=CR4-(CH2)n-Z általános képletű vegyületekké dehidratálhatók, előnyösen oly módon, hogy a hidroxi-vegyületeket savas katalizátor mint például sósav, kénsav vagy valamely szulfonsav, mint például p-toluolszulfonsav jelenlétében iners oldószeres közegben, például oldószerként szénhidrogéneket, például benzolt vagy toluolt alkalmazva, 0—150 °C, előnyösen 80—110°C közötti hőmérsékleten kezeljük. A szekunder alkoholok dehidratálására előnyösen hígított vizes-etanolos sósavat alkalmazhatunk 70—80 °Con, tercier alkoholok dehidratálására ezzel szemben 20%-os vizes sósavat alkalmazhatunk 90—100 °C-on, előnyösen oly módon, hogy oldószerként dioxánt alkalmazunk. A dehidratálás során általában trans- 0) általános képletű vegyületek keletkeznek, ahol A jelentése -CR3 =CR4 -csoport. Az R R-CR3 (OH)-CHR4 -(CH2 )n -Z általános képletű hidroxí-származékok és az R-CR3=CR4-(CH2)n— -Z általános képletű telítetlen vegyületek továbbá az R-CHR3-CHR4-(CH2)„-Z általános képletű telített vegyületekké redukálhatok. A hidroxi-vegyületek redukálását jód-hidrogénsawal, előnyösen ecetsavas közegben szobahőmérséklet és a forráspont közötti hőmérsékleten végezhetjük. A telítetlen vegyületek előnyösen katalitikusán hidrogénezhetek a fent megadott körülmények között, például fém-katalizátort, mint például palládiumot alkalmazva szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson. A kapott (I) általános képletű vegyületek Z csoportját továbbá alkilezéssel más Z csoporttá alakíthatjuk. így például valamely kapott primer amint, melyben Z jelentése NH2-csoport, vagy valamely kapott szekunder amint, melyben Z jelentése NH-alkil-csoport alkilezőszerrel való kezeléssel (I) általános képletű szekunder, illetve tercier aminná alakíthatunk. Alkilezőszerként alkalmazhatók például R1 -X, R2-X adott esetben X-R1 R2-X általános képletű vegyületek, mint például metilklorid, metilbromid, metiljodid, dimetilszulfát, p-toluol-szulfonsav-metilészter, etilklorid, etilbromid, etiljodid, dietil-szulfát, n-propilklorid, -bromid vagy -jodid stb., valamint 1,4-diklórbután, 1,4-dibrómbután, 1,4-dijódbután, 1,5-diklór-, 1,5-dibróm- vagy 1,5-dijód-pentán, 2,2’-diklór-, 2,2’-dibróm- vagy 2,2’-dijód-dietiléter. Az aldehideket, illetőleg ketonokat aldehid-ammónia-vegyületek, vagy Schiff-bázisok keletkezésére továbbá primer vagy szekunder aminokkal kondenzáltathatjuk, és a kapott vegyületeket a fent megadott módon hidrogénezhetjük vagy valamely alkilezőszerrel kezelhetjük, és a kapott kvaterner sót végül hidrolizálhatjuk. Például valamely primer amint benzaldehiddel kondenzáltatva az N-benzilidén-vegyületté alakíthatjuk, melyet alkilhalogeniddel reagáltatva kvaterner sóvá alakítunk, mely ezt követően például vizes alkohollal kezelve a benzaldehid-csoport lehasításával a megfelelő szekunder aminná alakítható. Aldehidekkel és ketonokkal továbbá redukciós körülmények között alkilezhetünk is amikor is közbenső termékként a megfelelő aldehid-ammónia-vegyületek keletkeznek. Például eljárhatunk oly módon, hogy a két metil-csoport egyikét formalde5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
