177353. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázikus tioéterek előállítására
3 177353 4 tococcus pyogenes., Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium ranae és Escherichia coli ellen. A vegyületek hatásosak továbbá szisztemikus gomba-infekciók ellen, valamint protozoák, különösen előnyösen Trichomonade-nek ellen. 5 A vegyületek hatását in vitro a szokásos agar-hígításos módszerrel, in vivo például egereken, patkányokon vagy házinyulakon határozhatjuk meg. Az (I) általános képletű vegyületek továbbá antiflogisztikus hatással rendelkeznek, mely patkányo- 10 kon Newbould (Brit. J. Pharmacol 21, /1963/ 127-136. oldal) módszere szerint az adjuváns-artritisz-vizsgálattal határozható meg. A vegyületek továbbá antiarterioszklerotikus, koleszterin-szint-csökkentő (Levine és társai módszere szerint patkányok 15 szérumában meghatározható. Automation in Analytical Chemistry, Technicon Symposium 1967, Mediád, New York, 25-28. oldal) és a trigli ce rid -tükör-csökkentő hatásúak (Noble és Campbell módszere szerint, Clin. Chem. 16, /1970/ 166—170. oldal). Az (I) általános képletű vegyületek továbbá analgetikus, antipiretikus, enzimindukáló, fibrinolitikus és trombocita-aggregáció-gátló hatással is rendelkeznek. Az (1) általános képletű vegyületek és 25 gyógyászatilag alkalmazható sóik ezért gyógyszerkészítmények hatóanyagaként, illetve más gyógyszerkészítmények előállítása során közbenső termékként alkalmazhatók. Az. (1) általános képletben szereplő alkil-csoport 30 előnyösen metil- vagy etil-, továbbá n-propil-, izo-propil-, n-butil-, izobutil-, szek.-butil-, terc.-butil-csoport lehet. R5 jelentésében az alkil-csoport például 1- 2- vagy 3-pentil- 2-metíl-1 -butíl- izopentil-, 3-metil-l-butil-, 3-metil-2-butil-, terc-pentil-, 35 neopentil-, 1-, 2- vagy 3-hexil-, 2-metil-l-, -2-vagy -3- -pentil-, izohexil-, 4-metil-l-pentil-, 4-metil-2-pentil-, 3-metil-l-, -2- vagy -3-pentil-, 2-etil-l-butil-, 2,3-dimetil-1- vagy -2-butil-. 2.2-dimetil-l-butil-, 3,3-dimetil-1 - vagy -2-butil-csoport lehet. 40 Az alkilén-csoport egyenes vagy elágazó láncú lehet, például: tetrametilén-, 1- vagy 2-metil-tetrametilén-, pentametilén-, 1-, 2- vagy 3-metil-pentametilén-, 1-, 2- vagy 3-etil-pentametilén-, 1,1-, 1,2-, 1,3-, 1,4-, 1.5-, 2,2-, 2,3-, 2,4- vagy 3,3-dimetil-45 -pentametilén-, hexametilén- vagy heptametilén-csoport lehet. Az alkoxi-csoport, például metoxi- vagy etoxi-csoport továbbá n-propiloxi, izopropiloxi-, n-butiloxi-. izobutiloxi-, szek.-butiloxi-, vagy tercbutiloxi-csoport lehet. Cikloalkil-csoportként elő- 50 nyösen állhat ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil-, cikloheptil-, továbbá például 1-, 2- vagy 3-metil-ciklopentil-. 1-, 2-, 3- vagy 4-metil-ciklohexil-csoport. A halogén előnyösen klór- vagy brómatomot 55 jelent, de jelenthet fluor- vagy jódatomot is. R1 és R2 jelentése előnyösen hidrogénatom, metil- vagy etil-csoport. Az R3 "és R4 jelentése előnyösen hidrogénatom, metil- vagy fenil-csoport. Az R5 jelentése előnyösen szubsztituálatlan vagy 1 60 vagy 2 halogénatommal, vagy nitro-amino- vagy alkoxi-csoporttal, előnyösen klóratommal (szubsztituált fenil- vagy benzil-csoport, például fenil-, o-, m- vagy p-fluorfenil-, o-, m- vagy p-klórfenil-, o-, m- vagy p-brcmfenil-, o-, m- vagy p-jódfenil-, 2,3-, 65 2.4- , 2,5-, 2,6-, 3,4- vagy 3,5-difiuorfenil-, 2,3-, 2.4- , 2,5-, 2,6-, 3,4- vagy 3,5-diklórfenil-, dibrómfenil-, például 2,4-dibrómfenil-, dijódfenil-, például 2.4- dijódfenil-, klór-fluor-fenil-, például 2-fluor-4-klór-fenil- vagy 2-klór4-fluor-fenil-, o-, m- vagy p-nitrofenil-, dinitrofenil-, például 2,4- vagy 3,5-dinitrofenil-, o-, m- vagy p-aminofenil-, diaminofenil-, például 2,4- vagy 3,5-diaminofenil-, o-, m- vagy p-metoxifenil-, o-, m- vagy p-etoxifenil-, o-, mvagy p-izobutoxifenil-, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- vagy 3,5-dimetoxifenil-, benzil-, o-, m- vagy p-fluorbenzil-, o-, m- vagy p-klórbenzil-, o-, m- vagy p-brómbenzil-, o-, m- vagy p-jódbenzil-, 2,3-, 2,4-, 2.5- , 2,6-, 3,4- vagy 3,5-difluorbenzil-, 2,3-, 2,4-, 2.5- , 2,6-, 3,4-, vagy 3,5-diklór-benzil-, 2,3-, 2,4-, 2.5- , 2,6-, 3,4- vagy 3,5-dibrómbenzil-, dijódbenzil-, például 2,4-dijódbenzil-, klór-fluor-benzil-, például 2-fluor4-klór-benzil- vagy 2-klór4-fluor-benzil-, bróm-klór-benzil, például 2-bróm4-klór-benzil- vagy 2-klór4-bróm-benzil-, o-, m- vagy p-nitro-benzil-, dinitrobenzil-, például 2,4- vagy 3,5-dinitro-benzil-0-, m- vagy p-aminobenzil-, diaminobenzil-, például 2.4- vagy 3,5-diaminobenzil-, o-, m- vagy p-metoxi-benzil-, o-, m- vagy p-etoxibenzil-, o-, m- vagy p-izobutoxibenzil-, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- vagy 3.5- dimetoxibenzil-, továbbá R5 jelentése előnyösen metil-, etil-, elágazó szénláncú alkil-, például izopropil-, izobutil-, legelőnyösebben izopentil- vagy izohexil- vagy ciklohexil-csoport. Ennek megfelelően R jelentése előnyösen p-fenil-tio-fenil-, p-(p-klórfenil-tio)-fenil-, p-benziltio-fenil-, p-(2,4-diklór-benzil-tip-fenil-, p-izopentil-tio-fenil-, p-ciklohexil-tio-fenil- vagy 2-dibenzotienil-csoport, Az A jelentése előnyösen —CR3=CR4 —, különösen előnyösen -CH2-CH2-, -CH2-CH(CH3)-, -CH(CH3)-CH2-, -CH(CH3)-CH(CH3)-,-CH(C6 Hs )—CH2 -, -CH(C6 H5 )-CH(CH3 )-, -CHOH-CH2-, —CHOH—CH(CH3 )—, -C(CH3 )(OH)-CH2 -. -C(CH3 )(OH)-CH(CH3 )-, -C(C6 Hs )(OH)-CH2 -, -C(C6 Hs )(OH)-CH(CH3 )-, -CHNCH-, -CH=C(CH3)-, -C(CH3)=CH-, -C(CH3)=C(CH3)-, -C(C6H5)=CH-, —C(C6H5)=C(CH3)—, továbbá különösen előnyösen: -CH2 -CH(C6 Hs )-, -CH(CH3 )—CH(C6 Hs )-, -CHOH-CH(C6H5)-, -C(CH3)(OH)-CH(C6H5)-, -CH=CH(C6Hs )-, -C(CH3 )=C(C6 Hs )-csoport. A Z jelentése előnyösen amino-, metil-amino-, etil-amino-, dimetil-amino-, dietil-amino-, imidazol-l-il- vagy 1,2,4-triazol-l-il-, továbbá előnyösen pirrolidino-, piperidino-, 4-metil-piperidino- vagy morfolino-csoport. n jelentése 1 vagy 2, előnyösen 1. A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői azok, melyekben az R, A és Z szubsztituensek, valamint az n paraméter közül legalább az egyik a fent megadott jelentések egyikével bír. A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői az (Ia)-(Ih) általános képletű vegyületek, melyekben az (la) általános képletben R5 jelentése 1—6 szénatomos alkil-csoport vagy 2
