177341. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, szubsztituált hexahidro-benzopirano[3,2-c]piridinek előállítására
13 177341 14 mól) 300ml etil-alkohollal és 1 g I0"„-os palládium-szénkatalizátorral együtt autoklávba helyezzük. Az autoklávot 60 kg/cnr kezdeti hidrogénnyomás alá helyezzük és az elegyet 3 órán át szobahőmérsékleten, 2 órán át pedig 50 C-on keverjük. Lehűlés után a katalizátort szűréssel eltávolítjuk, az oldószert lepároljuk és a kapott szilárd anyagot etil-acetát és etil-alkohol elegyéből átkristályosítjuk. 8,1 g (4a,8-diamino-2-metil-l,2,3,4,4a,10a-hexahidro-10H-benzopirano[3,2-c]piridin-10-il )-ecetsav-laktámot kapunk (az elméleti hozam 4,56"0-a), amelynek jellemzői a következők : Op.: 230—232 C; IVvC 1680 cm '. Elemi analízis: C°„ H°0 N«'0 számított: 65,91 7,01 15,37 talált: 65,77 6,88 15,22. 17. példa (6.8-Diklór-4a-amino-2-metil-1.2,3,4.4a.l0a-hexahidro-1 OH-benzopirano[3.2-c]piridin-10-il »-ecetsav-lak tám Összegképlet: Cl,HUiCI,N,(), Molekulasúly: 327.22 Az 5.1 példa szerinti eljárással 17,8 g (0,062 mól) 6.8-diklór-kumarin-3-karbonsav-etilészterből, 7,1 g (0,062 mól) N-metil-4-piperidonból. 9,5 g (0,124 mól) ammónium-acetátból és 800 ml etil-alkoholból kiindulva állítjuk elő a nyersterméket, ezt etil-acetátbói átkristályosítva 7.7 g (6,8- -diklór-4a-amino-2-metil-1,2,3,4.4a, 10a-hexahidro-10H-benzopirano[3,2-c]piridin-10-il)-ecetsav-laktámot kapunk. (az elméleti hozam 38%-a), amelynek jellemző adatai a következők: Op.: 212—216 C; IV^ Elemi analízis: c° O 0:1680 cm~ '. H% Cl°„ N°„ számított : 55,05 4,93 21,57 8.56 talált: 54.89 4.96 21.53 8,51. 18. példa (4a-Amino-8-metoxi-2-metil-l,2,3,4,4a, 10a-hexahidro-10H-benzopirano[3.2-c]piridin-10-il)-ecetsav-laktám Összegképlet: C^H^N.O. Molekulasúly : 288.35 Az 5.1 példa szerinti eljárással 35,5 g (0,143 mól) 6-metoxi-kumarin-3-karbonsav-etilészterből, 16,4 g (0,143 mól) N-metil-4-piperidonból. 22.1 g (0.286 mól) ammónium-acetátból és 400 ml etil-alkoholból kiindulva állítjuk elő a nyersterméket, ezt izopropil-alkoholból átkristályosítva 26 g (4a-amino-8-metoxi-2-metil-l,2,3,4,4a,10a-hexahidro-!0H-benzopirano[3,2-c]piridin-10-il)-ecetsav-laktámot kapunk, (az elméleti hozam 63%-a), amelynek jellemző adatai a következők: Op. :210— 212 C; 1VV( 0:1680 cm 1 Elemi analízis: C'„ H" 1 L/o N% számított: 66,65 6,99 9,71 talált: 66,61 6,89 9,67. 19. példa (4a-Amino-9-klór-2-metil-1,2,3,4,4a, 10a-hexahidro-10H-benzopirano[3,2-c]piridin-10-iI)-ecetsav-laktám Összegképlet: Ci?HI7C1N.O, Molekulasúly: 292.77 19.1 5-Klór-kumarin-3-karbonsav-etilészter összegképlet: Cl,H,|CI04 Molekulasúly: 252,5 15 g (0,0958 mól) 2-klór-6-hidroxi-benzaldehidet, 16,7 g (0,105 mól) etil-malonátot, 40 ml etil-alkoholt, 0,6 ml piperidint és 0,1 ml ecetsavat 5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítünk. Lehűlés után a kapott terméket leszívatjuk és szántjuk. 14 g 5-klór-kumarin-3-karbonsav-etilésztert kapunk, (az elméleti hozam 58%-a). Op. : 142—144 C; IV^ 0:1720 cm 1 IVvC o-1760 cm '. NMR-színkép(CDCl,-osoldatban: 8 p.p.m. A TMS-re vonatkoztatva : 1.45 (triplett, 3H), 4.5 (kvartett, 2H), 7.1—7,7 (tömör, 3H), 8.8 (szinglett, 1H). 19.2 (4a-Amino-9-klór-2-metil-1,2,3.4.4a, 10a-hexahidro-10H-benzopirano[3.2-c]piridin-10-il)-ecetsav-laktám Az 5. I. példa szerinti eljárással 13,6 g (0,054 mól) 5- -kl('r-kumarin-3-karbonsav-etilészterből 6,1 g (0,054 mól) N-metiM-piperidonból. 8,3 g (0,108 mól) ammónium-acetátból és 250 ml etil-alkoholból kiindulva állítjuk elő a nyersterméket, ezt etil-alkoholból átkristályosítva 6,7 g (az elméleti hozam 42,4" „-a) (4a-amino-9-kIór-2-metil-1.2,3,4,4a, 1 Oa-hexahidro-1 OH-bezopirano[3,2-c]piridin-10-il)-ecetsav-laktámot kapunk, amelynek jellemzői a következők : Op.: 241—243 C; lVvC o : 1680 cm i Elemi analízis: c% H% Cl”. N“„ számított : 61,53 5,05 12,11 9,57 talált: 61,36 5,76 11,98 9.61 20. példa (4a-Amino-6-kiór-2-metil-1,2,3,4,4a, 10a-hexahidro-l0H-benzopirano[3.2-c]piridin-10-il)-ecetsav-laktám Összegképlet: CMH|7ClN.O, Molekulasúly: 292. 77 Az 5.1 példa szerinti eljárással 12 g (0,048 mól) 8-klór-kumarin-3-karbonsav-etilészterből, 5,5 g (0,048 mól) N-metil-4-piperidonból, 7,4 g (0,096 mól) ammónium-acetátból és 140 ml etil-alkoholból kiindulva állítjuk elő a nyersterméket, ezt izopropil-alkoholból átkristályosítva 6 g (az elméleti hozam 43%-a) (4a-amino-6-klór-2-metil-1,2,3,4,4a, 10a-hexahidro- 10H-benzopirano[3,2-c]piridin-10-il)-ecetsav-laktámot kapunk, amelynek jellemző adatai a következők : Op. : 206—208 C; IVvC Elemi analízis: C°„ o : 1680 cm H"„ 1 Cl” N"„ számított : 61,53 5,85 12,11 9.57 talált : 61.43 5,78 12.32 9.53 21. példa (4a-Amino-2-izopropil-1,2,3,4,4a, 1 Oa-hexahidro- I0H-benzopirano[3,2-c]piridin-10-il)-ecetsav-laktám Összegképlet: C|7H,,N,0, Molekulasúly: 286,37 All. példa szerinti eljárással, a 4. példa szerint előállított termék 12,2 g-jából (0,05 mól) és 9,35 g (0.055 mól) izopropil-jodidból kiindulva állítjuk elő a (4a-amino-2-izopropil-1,2,3,4,4a, 1 Oa-hexahidro-10H-benzopi rano[3,2-c]piridin-10-il)-ecetsav-laktám 7,1 g-ját (az elméleti hozam 49,5°„-a), amelynek jellemző adatai a következők : Op.: 214—216 C; IVvC 0:1680 cm 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
