177341. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, szubsztituált hexahidro-benzopirano[3,2-c]piridinek előállítására

9

177341

10

szárítjuk. 35 g terméket (az elméleti hozam 75,5%-a) kapunk, ami 210—215 C-on olvad, bomlás közben.

5.2.3. „B” vegyidet, melléktermék

2,5 g (0,03 mól) nátrium-hidrogén-karbonát 100 ml vízzel készült oldatához 10 g (0,03 mól), az 5.2.2. példa szerint készített terméket adunk és 1 órán át visszafolyatással forraljuk. Fokozatosan csapadék válik ki. Az elegyet ezután lehűtjük, szűrjük, és a csapadékot szárítjuk. Etil-alkoholból átkristályositva 4,1 g „B” vegyületet kapunk.

Op.: 246 C;

IVvC o:

1700 cm

Elemi analízis :

c%

H%

N%

számított :

61,53

5,83

9,57

talált:

61,36

5,85

9,63.

6. példa

(4a-Amino-8-bróm-2-metil-l ,2,3,4,4a, 10a-hexahidro-10H-benzopirano[3.2-c]piridin-10-il)-ecetsav-laktám

Összegképlet: Cj5Hl7BrN,0, Molekulasúly: 337,23 Az 5.1. példa szerinti eljárással állítjuk elő 47 g (0,158 mól) 6-bróm-kumarin-3-karbonsav-etilészterből, 18,1 g (0,158 mól) N-metil-4-piperidonból, 24,4 g (0,316 mól) ammónium-acetátból és 3 liter etil-alkoholból kiindulva a nyersterméket, ezt aceton és etil-alkohol elegyéből átkristályosítva 26 g tiszta (4a-amino-8-bróm-2-metil-1,2,3,4,4a, 1 Oa-hexahidro-10H-benzopirano[3,2-c]piridin-10-il)-ecetsav-laktámot kapunk (az elméleti hozam 49/,,-a).

Op.: 237—239 C; IVvC Elemi analízis:

c%

o: 1690 cm '. H“„ Br%

N",,

számított :

53,42

5,08

23,70

8.31

talált :

53,60

5,08

23,87

8,40.

7. példa

(4a-Amino-2,8-dimetil-1,2.3,4,4a, 1 Oa-hexahidro-10H-benzopirano[3,2-c]piridin. 10-il )-ecetsav-laktám

Összegképlet: C|fiH,0N,O, Molekulasúly: 272,34.

Az 5.1. példában ismertetett módszer szerint járunk el, 60 g (0,258 mól) 6-metil-kumarin-3-karbonsav-etilészterből, 29,6 g (0,258 mól) N-metil-4-piperidonból, 39,9 g (0,516 mól) ammónium-acetátból és 2 liter etil-alkoholból kiindulva állítjuk elő a nyersterméket. Aceton és etil-alkohol elegyéből átkristályosítva 39,3 g (4a-amino-2,8-dimetil-1,2,3,4,4a, 1 Oa-hexahidro-10H-benzopirano[3,2-c]piridin-10-il)-ecetsav-laktámot kapunk (az elméleti hozam 56%-a).

Op.: 241—243 C; IVvC, 0:1680 cm '.

Elemi analízis:

C% H% N% számított: 70,56 7,40 10,29

talált: 70,58 7,41 10,38.

8. példa

(4a-Amino-8-fluor-2-metil-1,2,3,4,4a, 10a-hexahidro-10H-benzopirano[3,2-c]piridin-10-il )-ecetsa v-lak tám

Összegképlet: Cl5Hl7FN,0, Molekulasúly: 276,31 8.1. 6-Fluor-kumarin-3-karbonsav-etilészter Összegképlet: C)2H,F04 Molekulasúly: 236,19 77 g (0,55 mól) 5-fluor-2-hidroxi-benzaldehidet, 96,6 g (0,604 mól) etil-malonátot, 220 ml etil-alkoholt, 2,9 ml piperidintés 0,3 ml jégecetet 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítünk, majd a reakcióelegyel jeges vízbe öntjük. A kivált csapadékot szűrjük, etil-alkoholból átkristályosítva a termék jellemzői a következők:

Op.: 108 C IVvC <>: 1710 cm 1 (lakton), 1730 cm 1 (észter) NMR-színkép (CDCl,-os oldatban), a TMS-hez viszonyítva:

1.4 (triplett, 3H),

4.35 (kvartett, 2H),

7,2—7,6 (tömör, 3H),

8.5 (szinglett, 1H).

8.2. (4a-Amino-8-fluor-2-metil-1,2,3,4,4a, 1 Oa-hexahidro- 10H-benzopirano[3,2-c]piridin-10-iI)-ecetsav-laktám

Összegképlet: C|5H]7FN,Ö, Molekulasúly: 276,31 Az 5.1. példa szerinti eljárással 80 g (0,0339 mól) 6-fluor-1 umarin-3-karbonsav-etilészterből, 38,8 g (0,339 mól) N-rietil-4-piperidonból, 52,4 g (0,678 mól) ammóniumacetátból és 2 liter etil-alkoholból kiindulva, a nyerstermékei állítjuk elő, izopropanolból átkristályosítva'37,5 g (4a• amino-8-fluor-2-metil-1,2,3,4,4a, 1 Oa-hexahidro-10H-benzopirano[3,2-c]piridin-10-il)-ecetsav-laktámot kapunk (az elméleti ho^am 40%-a) amelynek jellemző adatai a következők :

Op.: 226- 228 C; !VvC Elemi analízis :

C"/

o : 1680 cm H%

F'1,,

N"„

számított:

65,20

6,20

6,88

10,40

talált :

64,83

6,09

7,20

10,49

9. példa

(4a-Amino-2-acetil-l,2,3.4,4a,10a-hexahidro-10H-benzopiruno[3.2-c]piridin-10-il )-ecetsav-laktám

Összegképlet: Cl(,HlsN,0, Molekulasúly: 286,32 A 4. példa szerint előállított termék 12,2 g-ját (0,05 mól) 200 ml kloroformban oldjuk és az oldathoz 14 ml (0,1 mól) trietil-amint, majd 20 C-on, 4,3 ml (0,06 mól) acetil-kloridot adunk, cseppenként. A reakcióelegyet 6 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 400 ml vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és az oldószert bepároljuk. A maradékot metíl-alkohol és kloroform elegyéből átkristályosítva 7,1 g (4a-amino-2-acetil-1,2,3,4,4a, 1 Oa-hexahidro-10H-benzopirano[3,2-c]piridin-10-il)-ecetsav-laktámot kapunk (az elméleti hozam 50%-a), amelynek jellemzői a következők : .

Op.: 284--287

C; IV*

c>: 1680 cm-i

Elemi analízis:

c%

H%

N%

számított:

67,11

6,33

9,78

talált:

66,82

6,05

9,98

10. példa

( 7a-Amino-10-meti!-7a,8,9,10,11,11 a-hexahidro- 12H-benzo(ljbenzopirano[3,2-c]piridin-12-il)-ecetsav-laktám

Összegképlet: C,,,H,„N,0, Molekulasúly: 309,39.

Az 5.1. példa szerinti eljárással 70 g (0,261 mól) benzo(f)kumarin-3-karbonsav-etilészterből, 30 g (0,261 mól) N-metil-4-piperidonból, 40,4 g (0,522 mól) ammónium-acetátból és 1500 ml etil-alkoholból kiindulva a nyersterméket kapjuk, etii-acetát és metíl-alkohol elegyéből átkristályosítva 44,2 g (7a-amino-10-metil-7a,8,9,10,ll,lla-hexahidro-12H-benzo(f)benzopirano[3,2-c]piridin-12-ii)-ecetsav-laktámot kapunk, amelynek jellemzői a következők:

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65