177338. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilamino-heteroaril vegyületek előállítására
177338 4 csoport 2-es vagy 3-as helyzetéhez kapcsolódhat, előnyösen az acilamino-csoport a 3-as helyzetben kapcsolódó szubsztituens. A találmány szerint előnyösen előállított vegyületeket a VI általános képlettel jellemezhetjük, ahol R5 és R'’ egyike —NR'COR2, a másik hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, vagy adott esetben szubsztituált fenil-, ahol R1 1—6 szénatomos alkil-. 3- 6 szénatomos ulkenil-. 2 -6 szénatomos alkoxialkil-, 3—8 szénatomos cikloalkil-, 3—8 szénatomos cikloalkil- 1—6 szénatomos alkil-csoport, adott esetben nitrocsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált fenil-1 6 szénatomos alkil- \ug\ adott esetben szubsztituált fenil-2—6 szénatomos alkenil-csoport, R21— 6 szénatomos alkil-, 1—6 szénatomos halogénalkil-, 3—6 szénatomos alkenil-, 3—8 szénatomos cikloalkil-, 3—8 szénatomos cikloalkil- 1—6 szénatomos alkil- vagy fenil-, fenil-1—6 szénatomos alkil-csoport vagy R' és RJ egymástól függetlenül hidrogénatomot. 1—4 szénatomos alkil-csoportot, vagy fenil-csoportot jelent. A VI általános képletű vegyületeket a Vll és VIII általános képlettel is jellemezhetjük közelebbről. Az 1—6 szénatomos alkil-csoport egyenes vagy elágazó láncú 1 6 szénntomos alkil-csoport. például metil-. etil-, izopropil-, n-butil-, s-butil-, izopropil-, t-butil-, n-amil-, s-amil-, n-hexil-, 2-etilbutil- vagy 4-metilamino-csoportot jelent. Hasonlóképpen az 1—4 szénatomos alkil-csoport kifejezés egyenes vagy elágazó 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent, mint például metil-, etil-, izopropil-, n-propil-. n-butil-, izobutíl-, s-butil-, vagy t-butil-csoportot. A 2—6 szénatomos alkoxialkil- és az 1—6 szénatomos halogénalkil-csoport a fent említett alkoxi-csoporttal, egy vagy több halogénatommal, például metoxietil-, etoxietil-, etoxibutil-, dibrómmetil-, trifluormetil-, 1-klóretil-, 1,1-diklóretil-, 1-jódetil-vagy pentafluoretil-csoporttal helyettesített 1—6 szénatomos alkil-csoportokat értjük. A 2—6 és 3—6 szénatomos alkinil-csoport kifejezés 2 6 és 3- 6 szénatomos és —( =(' csoportot tartalmazó aüakíusos szénhidrogén csoportot jelent. Meg kell azonban ;cg\czni. hogy a (C csoport nem kapcsolódhat közvetlenül az acilamino-csoport nitrogénjéhez. Hasonlóképpen a 3 6 szénatomos alkenil-csoportok nem tartalma/li.unak közvetlenül a nitrogénatomhoz kapcsolódó ( ' csoportot. A 3 10 szénatomos cikloalkil-csoport 3 10 szénatomot laitalmazhat a gyűrűben, például ciklopropil-, ciklo butil-. ciklopcntil-, ciklooktil- vagy adamantil-csoportot. Az adott esetben szubsztituált fenil-csoporton helyettesi tetlen vagy egy vagy több olyan csoporttal helyettesített fenil-csoportot értünk, amelyek nem változtatják meg lényegesen az I általános képletű vegyületek gyógyászati aktív itasát. Ilyenek például a halogénatom, a trifluormetil-, metil-. metoxi- vagy nitro-csoport. Az adott esetben szubsztituált fenil-1 4 szénatomos alkil-csoport kifejezés olyan csoportot jelent, ahol a fenilcsoport a fent említett csoportokkal szubsztituált és a szomszédos niírogénatomhoz 1 4 szénatomos alkilénhídon keresztül kapcsolódik. A 2 -6 szénatomos karboxialkil-csoport karbonsav csoporttal helyettesített 15 szénatomos alkil-csoportot jelem. Ilyenek például a karboximetil-, karboxietii-, karboxipropil- és a karboxibutil-csoport. A találmány szerint előállított I általános képletű vegyületek közül azok az előnyös heterociklusos vegyületek, 3 amelyeknél Árjelentése II általános képletű csoport és a következő jellemzők egyike vagy több is megvalósul: a) A II általános képletben Z oxigén- vagy kénatom, b) AII általános képletben Z —NR— ahol R 1—4 szénatomos alkil-csoport, c) R1 1—7 szénatomos alkil-, 3—6 szénatomos alkenilcsoport, 3—6 szénatomos alkinil- vagy adott esetben halogénatommal vagy miro-csoporttal^ubsztituált benzil-csoport, d) R1 2—6 szénatomos alkil-, 3—6 szénatomos alkenilvagy adott esetben halogénatommal szubsztituált benzil-csoport, e) R1 3—6 szénatomos alkil-, 3—4 szénatomos alkcnilvagy benzil-csoport, f) R2 1—7 szénatomos alkil-, 3—10 szénatomos cikloalkil-, fenil- vagy benzil-csoport, g) R2 1—7 szénatomos alkil-, 3—5 szénatomos cikloalkilvagy fenil-csoport, h) R: 1—4 szénatomos alkil-csoport. i) R2 1—6 szénatomos alkil-, 3—5 szénatomos cikloalkilvagy fenil-csoport, j) a heteroarilgyűrű szubsztituálatlan vagy egyszeresen 1—4 szénatomos alkil-csoporttal vagy adott esetben halogénatommal, trifluormetil- vagy 1—3 szénatomos alkoxi-csoporttal szubsztituált, k) a—NR'COR2 a heteroarilgyűrű 2-es vagy 3-as helyzetében kapcsolódik és a heteroarilgyűrű az 5-ös helyzetben 1 —4 szénatomos alkil- vagy adott esetben halogénatommal, trifluormetil-csoporttal vagy 1—3 szénatomos alkoxi-csoporttal szubsztituált fenil-csoporttal van helyettesítve, l) a heteroarii-csoport 1—4 szénatomos alkil- vagy fenilcsoporttal szubsztituált, m) a heteroarilgyűrű nincs helyettesítve. A találmány szerint az I általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő. hogy a) valamely IX általános képletű acil-származékot — ahol Ar és R2 jelentése a fenti — aikilezünk, b) valamely X általános képletű vegvületet — ahol R1 és ■ Árjelentése a fenti acilezünk. c) a megfelelő XI általános képletű savat -- ahol R\ R2, R’ és R’jelentése a fenti — dekarboxilezzük és ily módon XII általános képletű vegyülctct kapunk vagy d) valamely XIII általános képletű vegyülctct - ahol Y könnyen lehasadó csoport, mint például triklórmetil-, tribrómmetil-csoport vagy klór- vagy brómatom és Árjelentése a fenti — XIV általános képletű vegyidet tel ahol M IA vagy IIA csoport-beli fém, például nátrium vagy lítium és R1 és R2 jelentése a fenti — reagáltatunk. Abban az esetben, ha Ar pirrolil- vagy furil-csoport, az a) módszer alkalmazása igen előnyös, mivel az armnöftiÉtnok és aminopirrolok nagyon instabilok és k®öö0siíírtlifcvegőn történő oxídálódásra igen érzékenyéfc.'í!Vtoyában olyan az instabilitásuk, hogy a b) módszert csák olyan aminofuránok és aminopirrolok esetében használhatjuk, amelyeket a gyűrűn lévő elektrortvbtóó hatású, például az észter-csoport, stabilizál. Az aminotföfSnek stabilabbak, azonban még ezeknél az aminokrtál is jobb, ha sóik, például hidrokloridjuk és hidrökiorid/ónk lórid sójuk formájában ácilezzűlt-ókét -íí- ': . i'A.u ÁIX képi® vegyületekaíkűeífeé'úgy történik, hogy az ■atnlüof riit^efelö^itersűVíztóeriteSÍ poláros oldószerben, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
