177299. lajstromszámú szabadalom • Eljárás primicint, deoxiciklint és sisomicint tartalmazó szinergetikus, antimikrobás új készítmények előállítására
3 177299 4 nergizálja a 95—50 súlyszázalék mennyiségben alkalmazott sisomicin és/vagy doxiciklin hatását. A fellépő jelentős szinergetikus hatás következtében a találmányunk szerinti eljárással előállított kombinációk igen hatékonyak és széles spektrumúak, s előnyösen alkalmazhatók polirezisztens, komoly járványokat és megbetegedéseket okozó, erősen patogén mikroorganizmusok ellen. Felhasználásuk különösen az igen veszélyes kevert fertőzések esetében kedvező. A találmányunk szerinti eljárással előállított készítmények a primicin komponenst előnyösen heterokolloid primicin alakjában tartalmazhatják (1 512604 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás. ) A találmányunk szerinti eljárással előállított készítmények doxiciklin származékként valamely ásványi savval képezett doxiciklin sót, előnyösen doxiciklin-hidrokloridot vagy doxiciklin-hiklátot tartalmazhatnak. A találmányunk szerinti eljárással előállított készítmények sisomicin sóként valamely savval képezett sisomicinsót tartalmazhatnak. Sisomicinsóként előnyösen sisomicin-hidroklorid alkalmazható. A doxiciklin és fenti származékai (845 649 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás) és a sisomicin és fenti származékai (3 907 771 sz. amerikai egyesült államokbeli és 170 513 1. sz. magyar szabadalmi leírás) ismert vegyületek. Eljárásunk egyik foganatosítási módja szerint hatóanyagként primicint és sisomicint alkalmazunk. Eljárásunk másik foganatosítási módja szerint hatóanyagként primicint és doxiciklint használunk. Eljárásunk különösen előnyös foganatosítási módja szerint hatóanyagként primicint, sisomicint és doxiciklint alkalmazunk. A fenti kombinációkban az antibiotikumoknak a korábbiakban tárgyalt származékai is felhasználhatók. Igen előnyösen járhatunk el oly módon, hogy a készítmény összhatóanyag-tartalmára vonatkoztatva 30—35% primicint, 35—35% doxiciklint vagy ekvivalens mennyiségű hidrokloridját és 30—35 súlyszázalék sisomicint alkalmazunk. A találmányunk szerinti eljárással előállított szinergetikus hatású gyógyászati készítményeket szilárd (pl. tabletta, kapszula, drazsé, kúp), félig szilárd (pl. kenőcs) vagy folyékony (pl. injiciálható oldat, szuszpenzió vagy emulzió) formában készíthetjük ki. Az előnyös kikészítési alakok közül a géleket, kenőcsöket, sebhintőport, injekciós oldatokat vagy szuszpenziókat, valamint a porampulla-oldószerampulla kombinációkat említjük meg. A találmányunk szerinti eljárással előállítható készítmények orálisan, parenterálisan, vagy rektálisan adagolhatok. illetve helyi alkalmazásra kerülhetnek (pl. kenőcsök). A találmányunk szerinti eljárással előállítható gyógyászati készítmények szokásos gyógyászati hordozóanyagokat (pl. magnézium-karbonátot, magnézium-sztearátot, keményítőt, talkumot, vizet stb.) és adott esetben segédanyagokat (pl. töltőanyagokat, szétesést előidéző anyagokat. síkosító anyagokat, emulgeálószereket stb.) tartalmazhatnak. Az orális felhasználásra kerülő készítmények, pl. tabletták, kapszulák vagy drazsék lehetnek. A szinergetikus hatóanyag-kombinációt tartalmazó gyógyászati készítményeket az állatgyógyászatban is felhasználhatjuk, pl. a takarmányba bekevert porkeverék, vagy az itatófolyadékba kevert oldat alakjában. A parenterálisan alkalmazható készítmények vizes emulziók, oldatok, vagy szuszpenziók lehetnek. Helyi alkalmazásra kenőcsöket, vizes vagy olajos emulziókat vagy szuszpenziókat készíthetünk ki, vagy sprayt alkalmazhatunk. Eljárásunk egyik előnyös foganatosítási módja szerint parenterális adagolásra alkalmas készítményt oly módon állíthatunk elő, hogy a sisomicint és doxiciklint nátriumacetá* jelenlétében porampullába töltjük, míg az oldószerampullában heterokolloid primicint és felületaktív anyagot, előnyösen valamely kvaterner ammóniumsót (pl. cetiltrimetilammóniumbromidot) helyezünk. Az oldószerampulla tartalmát közvetlenül felhasználás előtt fecskendezzük a porampullába. Feloldódás után az állatgyógyászatban is kitűnően alkalmazható injekciós készítményt kapunk. Parenterális adagolásra kerülő készítményt előnyösen állíthatunk elő oly módon, hogy a primicin vizes-alkoholos oldatát megfelelő hordozóanyaggal (pl. ricinusolajjal) összekeverjük, majd az alkohol ledesztillálása után nyert ricinusolajos elegyben lehűtés után szuszpendáljuk a sisomicin és/vagy doxiciklin komponenst. A kenőcsök készítése oly módon történhet, hogy a hatóanyag-komponenseket szokásos kenőcs alapanyagban (pl. vazelin) egyenletesen eloszlatjuk. A találmány szerinti készítmények biológiai (in vitro) aktivitását a következő példák alapján ismertetjük: A kísérletekhez az alábbi nemzetközi rezisztens és/vagy polirezisztens humánpathogén és/vagy állatpathogén mikroorganizmusokat használtuk : 1. Vibrio parahaemolyticus CCM.5938. 2. Pseudomonas acidovorans CCM.283. 3. Proteus vulgaris CCM. 1799. 4. Proteus mirabilis CCM. 1944. 5. Shigella sonnei CCM. 1373. 6. Salmonella typhimurium CCM.5445. 7. Salmonella cholerae-suis CCM.5438. (Inst. Pasteur srtain.) 8. Salmonella cholerae-suis CCM.5874. 9. Salmonella cholerae-suis subsp. Kunzendorf. CCM.5967. 10. Escherichia coli DSM.30038. 11. Escherichia coli ATCC 11775. cystitis, baromfi kórokozó. 12. Escherichia coli CCM. 180. lysogenicus, colicinogenicus. 13. Escherichia coli CCM.5863. haemolyticus. 14. Klebsiella pneumoniae CCM. 1848. 15. Serratia Macrescens CCM.303. 16. Staphylococcus aureus CCM.885. 17. Staphylococcus aureus DSM.20231. 18. Staphylococcus aureus CCM.2317. human mastitis. 19. Staphylococcus aureus CCM.2326. human mastitis. 20. Staphylococcus aureus CCM.2514. béta haemolysis. 21. Staphylococcus aureus CCM.2515. koaguláz pozitív. 22. Streptococcus faecalis CCM.885. 23. Streptococcus agalctiae CCM.5153. mastisises tehéntejből. 24. Streptococcus agalactiae CCM.5534. mastitises tehéntejből. 25. Bacillus cereus CCM.2010. 26. Listeria monocytogenes CCM.5576. ATCC = The American Type Culture Collection. CCM = Czechoslovak Collection of Microorganismus. DSM = Deutsche Sammlung für Mikroorganismen. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
