177280. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antrakinon-származékok előállítására
Il 177280 5. táblázat (folytatása) Adag T úlélés Átlagos Látszólag Példa mg/kg az túlélési gyótestsúh 5. napon idő g> ült 84. 32,0 10.10 8.4 85. 16,0 10/10 11.0 86. 8,0 10/10 28,0 87. 4,0 10/10 27,0 88. 2,0 10/10 39,0 89. 1,0 10/10 50,3 kontroll 0 24,0 Ennél a daganatfajtánál a hatásos adag 2,0 és 8,0 mg/kg között volt, habár az eredmények nem olyan szemléletesek, mint más tumorok esetén. A 89, példában kapott magas érték némileg kiugrik a toxicitási értékek alapján, amely 2,0 mg/kg-nál a legmagasabb. 90. példa CDF, törzsbe tartozó 6 nőstény egeret intraperitoneálisan I01' P388 limfocita leukémia sejttel fertőztünk meg. A fertőzés utáni első napon és az 5. és 9. napon, összesen 3 nap, az egereknek 512 mg/kg testsúly 1. példa szerinti vegyületet adtunk nátrium-klorid-oldatban „Tween 80” adalék jelenlétében. A vizsgálatokat 30 napig folytattuk. Az átlagos túlélési idő 2,1 nap volt. 91 102. példák A 90. példa szerint jártunk el és a 6. táblázatban megadott adagokat használtuk. 6. táblázat Nőstény egerek Adag Túlélés Átlagos Látszólag Példa mg/kg az túlélési gyótestsúly 5. napon idő gyűlt 90.* 512 0/6 2,1 91.* 256 0/6 2,7 92 * 128 2/6 5,0 93.* 64,0 5/6 7,8 94.* 32,0 6/6 29,7 I 95* 16,0 6/6 26,0 1 kontroll 0 11,1 96.** 64,0 4/6 6,3 97.** 32,0 6/6 8,7 98.** 16,0 6/6 34,9 4 99 ** 8,0 6,6 28,0 1 100.** 4,0 6/6 22 3 101.** 2,0 6/6 24,0 102.** 1,0 5/6 17,9 kontroll 0 10,5 * a 90—95. példák esetén az injekció beadása az 1. és 9. napon történt. ** a 96—102. példák esetén a kísérletet és a kontrollt a 35. napig folytattuk. Az injekció beadása 9 napig, naponta történt. A vizsgálatok alapján jelentős hatékonyság mutatkozott különösen 16,0 mg/kg testsúly adagnál. 103. példa BDF, törzsbe tartozó 10 hím egeret intraperitoneálisan ugyanolyan meghatározatlan mennyiségű B16 melanokarcinóma tumor homogenizátummal fertőztük, mint a 30—41. példában 1:10 arányban hígítva, mint a 42 -53, példában. A fertőzést követő első napon, majd 9 napon keresztül naponta az egereknek 125 mg/kg testsúly I. példa szerinti vegyületet adtunk nátrium-klorid-oldatban hidroxipropilcellulóz jelenlétében. Mind a 10 egér az 5. napon életben volt. Az átlagos túlélési idő 8,4 nap volt. A vizsgálatot 60 napig folytattuk. 104 -107, példák A 103. példa szerint járunk el a 7. táblázatban megadott adagokkal. 7. táblázat Példa Adag mg/kg testsúly Túlélés az 5. napon Átlagos túlélési idő Látszólag gyógyult 103. 125 10/10 8,4 104. 62,5 10/10 16,0 105. 31,2 10/10 49,0 T 106. 16,6 10/10 43,3 ~) 107. 8,3 10/10 42,8 kontroll 0 18,7 A vizsgálatok szerint a hatékony adag 8,3 és 31,2 mg/kg testsúly között volt. Ezek a vizsgálatok igazolják a 30 -53. példában is kimutatott melanokarcinóma elleni hatást. 108. példa CDF, törzsbe tartozó 10 hím egeret 26 jelű béltumor híg homogenizátumával fertőztük (National Cancer Institute jele C6). Ezután az egereknek 125 mg/kg testsúly 1. példa szerinti vegyületet adtunk hidroxipropilcellulóz oldatban, a fertőzés utáni 1., 5. és 9. napon. Ezt a vizsgálatot 70 napig folytattuk. Mind a tíz egér túlélte az 5. napot és az átlagos túlélési idő 27.0 nap volt a kontroll 26,5 nap túlélési idejével összehasonlítva. 109 —112. példák A 108. példa szerint járunk el a 8. táblázatban megadott adagokkal. 8. táblázat Tumor C6 Példa Adag mg/kg testsúly Túlélés az 5. napon Átlagos túlélési idő Látszólag gyógyult 108. 125 10/10 27,0 109. 35,2 10/10 32,0 110. 31,2 10/10 29,0 5 10 15 20 25 30 Ï5 40 45 50 55 60 65 6
