177271. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a neamin 6-O és 3'- O- D-glikozil-analógjainak előállítására
19 177271 20 (3) a kapott 5.6-0-izopropilidén-l,2’,3,6’-tetrakisz-N-(trifluoracetil)-neamint piridin jelenlétében p-nitro-benzoilkloriddal szelektíven acilezzük, (4) a kapott 5,6-0-izopropilidén-3\4’-bisz-0-(p-nitro-benzoil)-l,2’,3,6’-tetrakisz-N-(trifluoracetil)-neamint ecetsav jelenlétében enyhe savas hidrolízisnek vetjük alá, (5) a kapott 3\4’-bisz-0-(p-nitro-benzoil)-l,2’,3,6’-tetrakisz-N-(trifluoracetiI)-neamint nitrometános közegben, higany(II)-cianid jelenlétében 2,3,5-tri-O-acetil-D-ribofuranozil-bromiddal reagáltatjuk, és a 6a- és 6ß-izomereket elválasztjuk egymástól, végül (6) a kapott 3\4’-bisz-0-(p-nitro-benzoil)-6-0-(2,3,5-tri-O-acetil-a-D-ribofuranozil)-1,2’,3,6’-tetrakisz-N-(trifluoracetil)-neamint metanolos közegben, körülbelül 15 percig tartó forralás közben 2 n vizes nátriumhidroxid-oldattal kezeljük. 12. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az (I) általános képlet alá eső 3’-0-(ß-D-glükopiranozil)-neamin előállítására, azzal jellemezve, hogy ( 1 ) neamint acetonitriles közegben, trietilamin jelenlétében trifluorecetsavanhidriddel reagáltatunk, (2) a kapott l,2’,3,6’-tetrakisz-N-(trifluoracetil)-neamint acetonitriles közegben, trifluorecetsav jelenlétében, forralás közben 2,2-dimetoxi-propánnal reagáltatjuk, majd a reakeióelegyet bázikus ioncserélő gyantával kezeljük, (3) a kapott 5,6-0-izopropilidén-l,2’,3,6’-tetrakisz-N-(trifluoracetil)-neamint higany(II)-cianid jelenlétében, forralás közben a-aceto-brómglükózzal reagáltatjuk, (4) a kapott 5,6-0-izopropilidén-3’-0-(2,3,4,6-tetrakisz-0-aeetil-ß-D-glükopiranozil)-l,2’,3,6’-tetrakisz-N-(trifluoracetilj-neamint ecetsav jelenlétében enyhe savas hidrolízisnek vetjük alá, és (5) a kapott 3’-0-(2,3,4,6-tetra-0-acetil-ß-D-glükopiranozil)-l,2\3,6’-tetrakisz-N-(trifluoracetiI)-neamint metanolos közegben, forralás közben 2 n vizes nátriumhidroxid-oldattal kezeljük. 5 13. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az (I) általános képlet alá eső 3’-0-(ß-D-ribofuranozil)-neamin előállítására, azzal jellemezve, hogy ( 1 ) neamint acetonitriles közegben, trietilamin jelenlétében trifluorecetsavanhidriddel reagáltatunk, 10 (2) a kapott l,2\3,6’-tetrakisz-N-(trifluoraeetil)-neamint acetonitriles közegben, trifluorecetsav jelenlétében, forralás közben 2,2-dimetoxi-propánnal reagáltatjuk, majd a reakeióelegyet bázikus ioncserélő gyantával kezeljük, (3) a kapott 5,6-0-izopropilidén-l,2’,3,6’-tetrakisz-15 -N-(trifluoracetil)-neamint higany(ll)-cianid jelenlétében. nitrometános közegben 2,3,5-tri-O-acetil-ß-D-ribofuranozil-bromiddal reagáltatjuk, (4) a kapott 5,6-0-izopropilidén-3’-0-(2,3,5-tri-0-acetil-ß-D-ribofuranozil)-l,2’,3,6’-tetrakisz-N-(trifluoracetil)-20 -neamint ecetsav jelenlétében enyhe savas hidrolízisnek vetjük alá, és (5) a kapott 3’-0-(2,3,5-tri-0-acetil-ß-D-ribofuranozil)-1,2’,3,6’-tetrakisz-N-(trifluoracetil)-neamint metanolos közegben, forralás közeben 2 n vizes nátriumhidroxid-ol-25 dattal kezeljük. 14. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet — amely-30 nek képletében T, R, X és X’ jelentése az 1. igénypontban megadott — a gyógyszergyártásban szokásosan használt hordozó és/vagy segédanyagokkal összekeverve ismert módon gyógyászati készítménnyé alakítunk. 14 db ábraoldal A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 82.6498.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 10
