177261. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aminoglikozid-származékok előállítására

17

177261

18

kénsavval 4,6 értékre állítjuk be és vákuumban bepároljuk. A maradékhoz etanolt adunk, a kiváló csapadékot szilijük, etanollal mossuk, vízben oldjuk, aktívszénnel (Norit A) kezeljük, mikroanalitikai célokra alkalmas pyrex szűrőn (gyártó cég : Nihon Millipore Ltd) átszűrjük és liofilizáljuk. 103 mg l-N~(l-etil-3-hidroxi-pirroIidin-3-karbonil)-tobramicin-szulfátot kapunk. Összkitermelés: 41,9%

[oí]t5 — °+ 72,5 ±1,1° (C = 1,031%. vízben).

Elemi analízis: C2JH4SN6On 2,5H2S04 10,5H2O képletre

számított C% = 28,79; H% = 7,15; N% = 8,06; S% = 7,69

5 talált C% = 28,61; H% = 6,93; N% = 7.93; S% = 7,48.

A IV. táblázatban felsorolt vegyületeket a fenti eljárással analóg módon állítjuk elő:

IV. táblázat

Vegyület

Kiíerm.

(%)

Fajlagos forgatóképesség

Elemi analízis

Tvnv ÆTÏ -D-O

NMR: 0

pptn

l-N-(l-metil-3-hidroxi-pirrolidin-3-karbonil)-tobramicinszulfát

31.3

[ag.o= +74.4% 1.1 (c = 1.041% vízben)

C24H46N60„ 2.OH2SO4 4H20 képi.

számított (%): C,33.40; H,6.78;

N, 9.74; S37.43.

talált (%): C',32.98; H.6.43;

N, 9.78; S,7.86.

3.56s, 6.37d (aromás H), 3.67m.

l-N-(l-izopropil-3-hidroxi-pirrolidin--3-karbonil)-tobra-micin-szulfát

24.2

[ctg0 = +73.0% 1.1 (c = 1.010% vízben)

C26H50N6O„ 2.5H2S04 3H20 képi.

számított (%): C,34.05; H,6.16;

N, 9.17; S.8.74. talált (%) : C.34.02 ; H,6.79 ;

N, 9.11; S,8.63.

1.83d (aromás H), 6.37d, 5.67m.

l-N-(l-benzil-3-hidroxi-pirrolidin-3--karbonilj-tobrami-cin-szulfát

57.0

[<30= +70.6% 1.1 (c = 0.999%, vízben)

C30H50N6O,i 2.5H2S042.5H20 képi.

számított (%): C,37.49; H,6.29;

N, 8.75; S,8.34.

talált (%): C.37.82; H,6.35;

N, 8.54: S,7.91.

8.0Is, 4.98s, 6.34d. 5.82m.

1 -N-(3-hidroxi -pírrolidin-3-karbonil)-kanamicin A-szulfát

69.6

[oc]g-°= +75.7% 1.1 (c = 1.046% vízben)

+%+.%,(% 2H2S04 7.5H20 képi. számított (%): C,29.74; H.6.72;

N, 7.54; S.6.90. talált (%): 0,29.65; H,6.56;

N. 7.52: S.6.88.

l-N-(3-hidroxi-pirrolidin-3-karbonil )-■ -kanamicin B szulfát

64.5

[ag°= +71.8% 1.1 (c = 1.004% vízben)

C^H^N.Op 2.5ILSO 9.5H20 képi. számított ("„): C.27.27; H,6.76;

N, 8.30; S.7.91. talált (%): C.27.11; H.6.41 ;

N, 8.34; S.8.29.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás (I) általános képletű új aminoglikozid-származékok és sóik előállítására (mely képletben

R jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil- vagy fenil (1-u szénatomos)-alkil-csoport;

R1 jelentése aminometil-, hidroximetil-, metilaminometilvagy 1-metilaminoetil-csoport;

R% R’’ és R* jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy hidroxil-csoport;

R4 jelentése hidroxil- vagy amino-csoport;

R" jelentése amino- vagy metilamino-csoport;

R jelentése hidroxil- vagy metil-csoport:

R8 jelentése hidrogénatom, hidroximetil- vagy karbamoiloximetil-csoport;

50 a pontozott vonal adott esetben jelenlevő kettőskötést jelent; n jelentése 1 vagy 2)

azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képiem aminoglikozidot (mely képletben R1 jelentése amipometi:-, hidroximetil-, metilaminometil- vagy 1-metilaminoeti! cso- 55 port; R2, R2 és R6 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy hidroxil-csoport; R4 jelentése hidroxilvagy amino-csoport ; R5 jelentése amino- vagy metilaminocsoport; R7 jelentése hidroxil- vagy metil-csoport; R8 jelentése hidrogénatom, hidroximetil- vagy karbamoiloxi- 60 metil-csoport; a pontozott vonal adott esetben jelenlevő kettőskötést képvisel, mimellett a (II) általános képlet ű vegyületekben az 1-amino-csoporton kívül jelenlevő funkcionális csoportok előnyösen védettek) valamely (III) általános képletű karbonsavval (ahol R jelentése hidrogén- 65 atom, kis szénatomszámú alkil- vagy aralkil-csoport és

9