177184. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3- és 3,4- diszubsztituált-hexahidro- pirimido[1,2a-]azepinek előállítására

177184

xahidro-pirimido{1.2-a]azepint kapunk, amely 219 C-on olvad.

Elemanalizis a C.^.N.O, képlet alapján: szám,tott: C = 57,96",',; H = 6.32”,N = 20,27",,; talált: C = 58,07”H = 6,30%; N = 20,30%.

6. példa

11.8 g etil-4-oxo-4,6,7,8,9,10-hexahidro-pirimido[l,2-ajuzepint 50 ml 5 vegyes százalékos nátrium-hidroxid oldatban oldunk és 2 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk a reakcióelegyet. Az oldat pH-ját 36 vegyes százalékos sósavoldattal 3-as értékre állítjuk. A kivált kristályokat szűrjük. vízzel mossuk. 9,25 g (91%) 4-oxo4,6,7,8,9,10-hexahidro-pirimido[l,2-a]azepin-3-karbonsavat kapunk, amely metanolból átkristályosítva 117—119 C-on bomlás közben olvad.

Elemanalizis a C 11, ,N,0, képlet alapján : számított: C = 57,69%; H = 5,81%; N = 13, 45%; talált: C = 57,27%; H = 5,84%; N = 13,23%.

7. példa

A 6. példa szerint dolgozva, de etil 2-oxo-2,6,7,8,9,10- -hexahidro-pirimido[l,2-a]azepin-3-karboxilátból kiindulva 67,4%-os hozammal 2-oxo-2,6,7,8,9,10-hexahidro-pirimido[l,2-a]azepin-3-karbonsavat kapunk, amely 198 C-on bomlás közben olvad.

Elemanalízis a C 0HpN,O3 képlet alapján:

számított: C = 57,69%; H = 5,81%; N = 13,45%; talált; C = 57,31%; H = 5,88%; N = 13,21%.

8. példa

2,36 g etil4-oxo4,6,7,8,9,10-hexahidro-pirimido[l,2-a]azepin-3-karboxilátot 10 ml 98 vegyes százalékos hidrazinhidrátban szobahőmérsékleten 2 órán át állni hagyjuk, majd kivált kristályokat szűrjük vízzel, majd etanollal mossuk. 1,8 g (81%) 4-oxo-4,6,7,8,9,10-hexahidro-pirimido[1.2-a]azepin-3-karbohidrazidot kapunk, amely 184 186 C-on olvad.

Elemanalizis a C'10H|4N4O, képlet alapján: számított; C = 54,04%; H = 6,35%; N = 25,21%; talált: C = 53,93%; H = 6,41%; N = 25,48%.

9. példa

A 8. példa alapján dolgozva de etiI-2-oxo-2.6.7.8.9.10- -hexahidro-pirimidojd ,2-a]azepin-3-karboxilátból kiindulva 74,3%--os hozammal 2-oxo-2,6,7,8,9,10-hexahídro-pirimido[l,2-a]azepin-3-karbohidrazidot kapunk, amely 201 C-on olvad.

Elemanalizis a C|#H|4N40, képlet alapján: számított: C = 54,04%; H = 6,32%; N = 25,21%; talált : C = 53,84% ; H = 6,42% ; N = 25,36%.

10. példa

1.18 g etil 4-oxo-4,6,7,8,9,10-hexahidro-pirimido[l,2-a]azepin-3-karboxilátot 12 ml acetonban oldjuk és 1,25 ml metil-jodid jelenlétében 24 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet dietil-éterrel hígítjuk. A kivált kristályokat szűrjük. 0,8 g (43%) 3-etoxi-karbonil-1 -metil-4-oxo-4,6,7,8,9,10-hexahidro-pirimido[l ,2-a]azepinium jodidot kapunk, amely 202—204 C-on olvad.

Elemanalizis a C,,H|9N,0, képlet alapján ;

számított: C =41.28%: H = 5,06%; N = 7.40",,;

1 = 33,55%;

talált: C = 41,46%; H = 5,18%; N = 7.30%;

I = 33,55%.

! 1. példa

2,36 g etil-2-oxo-2,6,7,8,9,10-hexahidro-pirimidoíl,2-a]azepin-3-karboxilátot 5 ml metil-jodid jelenlétében 5 ml etanolban 72 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az alkoholt bepároljuk. A maradék olajat 20 ml etüacetáttal kezeljük. Az etilacetátot dekantáljuk. A kapott higroszkópos olajat megszárítjuk.

Elemanalizis a C képlet alapján:

számított: C = 41,28%; H = 5,06%; N = 7,40%;

1 = 33,55%;

talált: C = 41,52%; H = 5,12%; N = 7,14%;

1 = 32,97%;

12. példa

4,14 g 3-karbamoil-4-oxo-4,6,7,8,9,10-hexahidro-pirimido[l,2-a]azepint 1,3 ml dimetil-szulfáttal 50 ml metanolban 1 órán át forralnak, majd a reakcióelegyet fele térfogatra pároljuk és 24 órán át 0°C alá hűtve kristályosodni hagyjuk. A kivált kristályokat szűrjük. 5,5 g 3-karbamoil-1 -metil-4-oxo-4,6,7,8,9,10-hexahidro-pirimido[ 1,2-a]azepinium-metilszulfátot kapunk, amely 191—193 C-on olvad.

Elemanalízis a C H]9N306S képlet alapján: számított: C = 43,23%; H = 5.74%; N = 12,60",,; S = 9,62%;

talált : C = 43,05% ; H = 5,61 % ; N = 12,58% ;

S = 9,53%.

13. példa

11,2 g 7-amino-3,4,5,6-tetrahidro-2H-azepint és 19,2 g etil-2-formil-fenil-acetátot 100 ml abs. alkoholban 5 órán át forraljuk, majd a reakcióelegyet bepároljuk. A maradékot aceton-petroléter elegyével kezeljük. A kapott szilárd terméket szűrjük. 22 g (91%) 126—130 C között olvadó 3- -fenil-2-oxo-2.6.7.8,9.10-hexahídro-pirimido[ 1.2-a]azepin és 3-fenil-4-oxo-4.6,7,8,9,10-hexahidro-pirimido[l,2-a]azepin keverékét kapjuk.

Elemanalízis a C'15H|6N,0 képlet alapján: számított: C = 74,97*'; H = 6,71%; N = 11,66%; talált: C = 74,21%; H = 6,58%; N = 11,44%.

14. példa

1 g 13. példában kapott anyagot, mely 3-fenil-2-oxo-2,6,7,8,9,10-hexahidro-pirimido[l,2-a]azepin és 3-fenil-4-oxo-4,6,7,8,9,10-hexahidro-pirimido[ 1,2-a]azepin elegye 10 g 0,063—0,125 mm szemcse átmérőjű szilikagélből készült 1 cm átmérőjű oszlopra visszük és 150 ml etilacetáttal eluáljuk. Az etilacetátos eluátum bepárlása után tiszta 3-fenil-4-oxo-4,6,7,8,9.10-hexahidro-pirimido[1.2-a]azepint kapunk, amely 156 158 C-on olvad.

Elemanalízis a C)5H]fiN,0 képlet alapján: számított: C = 74,97%; H = 6,71",,; N = 11,66%; talált: C = 74,93%; H = 6,70%; N = 11,58%.

Az oszlop elúcióját a 3-fenil-4-oxo-4,6,7,8,9,10-hexahidro-pirimklo[l ,2-ajazepin eltávolítása után 100 ml metanol-8

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

4