177173. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-ariloxi-2-hidroxi-3-(alkil-amino)- propán- származékok előállítására
7 177173 g) Az I általános képletű vegyületek — ahol R4 jelentése hidrogénatom — alkilezése szokásos alkilezőszerek, így alkilhalogenidek, -mezilátok vagy -tozilátok vagy (metilcsoport bevitele esetén) formaldehid/hangyasav elegy segítségével olyan I általános képletű vegyületekké, amelyekben R4 alkilcsoportot jelent. h) Az 1 általános képletű vegyületek — ahol R, jelentése primer aminocsoport — átalakítása a Sandmeyer-reakció segítségével (diazotálás és réz(I)-halogeniddel vagy -cianiddal történő kezelés) olyan I általános képletű vegyületekké, amelyekben R, halogénatomot vagy cianocsoportot jelent. i) Az I általános képletű vegyületek ahol R, jelentése nitrocsoport — redukciója olyan 1 általános képletű vegyületekké, amelyekben R, aminocsoport. Az eljárásváltozat szintén csak redukcióra nem érzékeny I általános képletű vegyületek előállítására megfelelő. azaz kiindulási anyagként csak olyan 1 általános képletű vegyületek alkalmazhatók, amelyekben az R, és/'vagy R. redukcióra nem érzékeny csoportokat jelentenek. k) Az 1 általános képletű vegyületek — ahol R, rövidszénláncú alkoxi- (előnyösen metoxi)-csoportot jelent — éter-hasítása tömény halogén-hidrogénsawal olyan I általános képletű vegyületekké, amelyekben az R, hidroxilcsoportot jelent. A köztitermékekként alkalmazott II és V, VI. VII. IX valamint XI és XII általános képletű vegyületek már ismertek. Amennyiben még nem ismertek, úgy önmagukban ismert eljárásokkal a III és IV általános képletű vegyületekből felépíthetők. Míg a IV általános képletű fenolok többsége szintén már ismert, vagy önmagukban ismert módszerekkel könnyen hozzáférhetők, a III, VIII és X általános képletű köztitermékek az irodalomban eddig nincsenek leírva. Az előállításukhoz vezető utakat ezért a következőkben közelebbről meg kell magyarázni; mindenekelőtt azért is, mert ezek kiindulási anyagok a találmány szerinti végtermékek előállítására gazdaságosság szempontjából legfontosabb a), c) és d) eljárásváltozatokhoz. A III általános képletű vegyületek előállíthatok: a ) a XIII általános képletű nitrovegyületek - ahol Alkilén és R, az előbbivel azonos jelentésűek - redukciójával. Ez az eljárásváltozat olyan III általános képletű vegyületeket eredményez, amelyekben R4 jelentése hidrogénatom. b,) a XIV általános képletű vegyületekből — ahol Sch, jelentése valamilyen szokásos védőcsoport, például valamilyen acilcsoport, -COO—D általános képletű csoport (ahol D jelentése alkil-, aril-metil-, aril-csoport) vagy valamilyen aril-metilcsoport, és Sch, jelentése Sch,-ével azonos, de hidrogénatomot vagy az Sch, csoporttal együtt CH—D (ahol D az előbbivel azonos jelentésű) csoportot vagy valamilyen dikarbonsavgvököt (például szukcinil- vagy ftalil-gyököt) is jelenthet — egy vagy két védőcsoport lehasításával. Kívánt esetben szokásos módszerekkel az a,) vagy b,) eljárásváltozat szerint kapott vegyületek aminocsoportjára egy 1—5 szénatomos alkilcsoport vagy egy 7—14 szénatomos aralkilcsoport is felvihető. Olyan X általános képletű kiindulási anyagok, amelyek a XV általános képlettel ábrázolhatok — ahol Alkilén, Rl(l, Rn és X jelentése az előbbiekkel azonos XVI általános képletű oxazolidinon-származékoknak -ahol X és Alkilén jelentése az előbb megadott — a XVII általános képletű izocianát-származékokkal — ahol R,,, és Rn az előbbivel azonos jelentésűek — történő reagáltatásával állíthatók elő. A VIII általános képletű vegyületek — ahol A jelentése hidrogénatom — például úgy állíthatók elő, hogy III általános képletű aminovegyületeket — ahol R4 és R5 jelentése az előbbivel azonos — epiklórhidrinnel reagáltatunk. Olyan X általános képletű kiindulási anyagok, amelyek a XVIII általános képlettel ábrázolhatok, ahol X, Alkilén, B, Rln és Rn jelentése az előbbivel azonos, a XIX általános képletű vegyületekből (amelyeket a XX általános képletű vegyületekből gyűrűzárással szokásos módon állítunk elő) - ahol Alkilén, B. Rl0 és R , jelentése az előbbivel azonos állíthatók elő úgy, hogy ezeket szokásos halogénezőszerekkel (például tionil-kloriddal vagy foszforil-trikloriddal) kezeljük. Lehetséges az X-Alkilén-oldallánc bevitele is a XXI általános képletű vegyületek be két végén különbözőképpen aktivált XXII általános képletű dihalogén-alkilének - ahol Alkilén jelentése az előbbivel azonos, és X,, valamint X. jelentése halogénatom. ahol X. atomsúba nagyobb Xrénél például a-bróm-oj-k I ó r-a l k i 1 éne k segítségével. A következő példák a találmányt szemléltetik, anélkül, hogy oltalmi körét korlátoznák. A vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatokat szilikagélen, kifejlesztőszerként etilacetát, izopropanol és ammóniumhidroxid 70:30:5 arányú elegyét. illetve szek-butanol, hangyasav és víz 75:15:10 arányú elegyét használva végeztük. 1. példa I -( 1 -Naftil-oxi)-3-J [1,1 -dimetil-3-( 2-oxo-1 -benzimidazolin-1 -il)-propil]-amino j -2-propanol-hidroklorid-monohidrát előállítása az a) eljárásváhozat szerint. 3 g l-(3-amino-3.3-dimefi!-propil)-2-oxo-benzimidazo- ' lint 3,3 g l-(l-naftil-oxi)-2,3-epoxi-propánnal 12 ml 98",,-os etanolban 3 órán át visszafolyatás közben forralunk. Az etanol ledesztillálása után a maradékot kevés metanolban oldjuk, 1 n sósavoldattal megsavanyítjuk, és etilacetáttal extraháljuk. Az etil-acetát ledesztillálása után a hidroklorid éter és kevés víz hozzáadása után monohidrát-ként kikristályosodik. A kihozatal az elméleti 60"„-a, az olvadáspont etanolból végzett átkristályosítás után 161 C. Az 1. példa szerinti eljárásváitozat alkalmazásával, a megfelelő II általános képletű epoxidnak a megfelelő III általános képletű amino-alkilvegyülettel 98%-os etanolban a forrás hőmérsékletén végzett reakciójával a következő táblázatban felsorolt la általános képletű vegyületeket is előállítottuk. (A táblázatban ua. jelentése: az előző vegyiiletben lévő szubsztituenssel azonos csoport.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
