177173. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-ariloxi-2-hidroxi-3-(alkil-amino)- propán- származékok előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 177173 Bejelentés napja: 1977. X. 3. Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság 1976. X. 5. (P 26 44 833.9) (BO—1685) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 215/22 C 07 D 233/32 C 07 D 235/26 C 07 D 265/36 Közzététel napja: 1981. II. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent : 1982. X. 31. 6elt.il.ilok dr. Koppe Herbert vegyész. Ingelheim am Rhein. dr. Mentrup Anton vegyész, Mainz-Kastel, dr. Renth Ernst-Otto vegyész, Ingelheim am Rhein, dr. Schromm Kurt vegyész, Ingelheim am Rhein, dr. Hoefke Wolfgang orvos, Budenheim, dr. Muacevic Gojko farmakológus, Ingelheim am Rhein. Német Szövetségi Köztársaság Szabad.iliu.i-C. H. Boehringer Sohn. Ingelheim am Rhein. Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új l-ariloxi-2-hidroxi-3-(alkil-aiiiino)-propáiiszárinazékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű. új l-ariloxi-2-hidroxi-3-(alkil-amino)-propánszármazékok, savaddíciós sóik, valamint hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Az I általános képletben R hidrogén- vagy halogénatomot, trifluormetil-, hidroxil-, amino-, ciano-, nitro-, 1—5 szénatomos alkil-, 1— 4 szénatomos alkoxi-, 2—5 szénatomos alkenil-, 2— 5 szénatomos alkeniloxi-, 2—5 szénatomos alkiniloxi-, 2—6 szénatomos alkilkarbonil- vagy 2—6 szénatomos alkilkarbonilamino-csoportot, R. hidrogén- vagy halogénatomot, 1—4 szénatomos alkil-, 2—6 szénatomos alkilkarbonil- vagy 2—6 szénatomos alkilkarbonilamino-csoportot és R. hidrogénatomot jelent vagy R, és R,, illetve R, és R, együtt —(CH,),— vagy (—CH—CH—), csoportot alkotnak, R hidrogénatomot vagy 1 4 szénatomos al ki lesöpört ot, A hidrogénatomot R. [a] vagy [b] általános képletű csoportot jelent, ahol R1(J és Rn egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom vagy trifluormetil- vagy 1—4 szénatomos alkoxiesoport, és B jelentése kétértékű —NH—, —OCH,— vagy —(CH,),— csoport, és Alkilén 1—12 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkiléncsoportot jelent. Az R,-höz kapcsolódó alkiléncsoport jelentése például az etilén-, trimetilén-, tetrametilén-, hexametiléri-, dodekarnetilén-. l-metil-etilcn-. 2-metii-etiIén-. l.l-dimetil-diién-. I. I-dimetil-propilén-, 1,1-dimetiI-butilén- vagy 1.1,4,4-tetrametil-butilén-csoport. A 152 271 lajstromszámú magyar szabadalmi leírás 1 -ariloxi-2-hidroxí-3-izopropilamino-propánok és sóik 5 előállítását ismerteti. A találmány szerinti l-ariloxi-2-hidroxi-3-(alkilén-amino (-propánszármazékok legalább egy aszimmetriás szénatommal rendelkeznek, nevezetesen a propánlánc - CHOH csoportjában lévő szénatommal. Ezért racém 10 vagy optikailag aktív formában fordulhatnak elő. A racemát optikailag aktív izomerekre történő szétválasztása ismert módon a szokásos optikailag aktív savak, így dibenzoil-, vagy di-p-toluil-D-borkősav, D-3-bróm-kámforszulfonsav vagy (—)—2,3 ;4,5-di-0-izopropilidén-2-keto-15 -L-gulonsav segítségével történhet, amelynek során például az első kristályosítás után egy szolubilizálószert (például allil-amin petroléteres oldatát) is hozzáadhatunk. Optikailag aktív vegyületek azonban már optikailag aktív kiindulási anyagok reagáltatásával is nyerhetők. Továbbá uía- 20 lünk arra, hogy a farmakológiai hatás (előnyösen a ß-adrenerg blokkoló hatás) általában olyan optikailag aktív formáknál erősebb, amelyek „S” abszolút konfigurációval rendelkeznek. A találmány szerinti valamely vegyüld alkalmas savad- 25 díciós sója például egy olyan só, amely egy szervetlen savval reagáltatva kapható, így például hidroklorid. hidrobromid, foszfát vagy szulfát: vagy valamely olyan só. amely valamilyen szervetlen savval reagáltatva kapható, így például metán-szulfonát. maleinát. acetát. oxalát. lak- 30 tát. tartarát. 8-klór-teofillinát. szalicilul. citrát. fl-it.ilioáí. 177173
