177073. lajstromszámú szabadalom • Eljárás királisan szubsztituált 2-imidazolin-5-onok előállítására
19 177073 20 A magmágneses rezonanciaspektrum (220 MHz, CDCI3) analízise 75:25 diasztereomer-arányt mutat. A fölöslegben képződő diasztereomert izopropanolból történő átkristályosítással választjuk el. Olvadáspont: 150 °C. Az infravörös spektrum adatai (KBr): 1705 (C=0), 1600 cm-1 (C=N). 24. példa l-(L-a-Fenil-etil)-4-metil4-(3\4’-dimetoxi-benzil)-2-imidazolin-5-on. 2,05 g (0,01 mól) a-izociano-propionsav-(L-a-fenil-etil)-amid 2,0 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához -65°C-on cseppenként 6,2 ml (0,01 mól) 1,64 n hexános butil-lítium oldatot adunk. Utána 1,9 g (0,01 mól)3,4-dimetoxi-benzil-kloriddal elegyítjük, és 3 órán át +40 °C-on kevertetjük. Az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot diklór-metánnal és vízzel összerázzuk, majd a diklór-metános oldatot szárazra pároljuk. Így 3,6 g nyers eldörzsöléskor kristályosodó l-(L-a-fenil-etil)4-metiK3’,4’-dimetoxi-benzil)-2-imidazolin-5-ont kapunk. A magmágneses rezonanciaspektrum (220 MHZ, CDCI3) analízise 80:20 diasztereomer-arányt mutat, ami 60%-os aszimmetriás indukciónak felel meg. A feleslegben keletkezett diasztereomert éterben történő felszuszpendálással választjuk el, és izopropanolból kristályosítjuk át. Olvadáspont: 99~100°C. Az infravörös spektrum adatai: 1603 (C=N), 1705 cm-1 (C-O). 25. példa l-(L-a:-Fenil-etil)4-metil4-(3’,4’-dimetoxi-benzil)-2-imidazolin-5-on. A 24. példában leírthoz hasonló kísérletben a - i z o ciano-propionsav-( L-a-fenil-etil)-amid helyett 1 -(L-a-fenil-etil)4-metil-2-imidazoIin-5-ont használunk. A kiváló diasztereomer-elegy azonos összetételt mutat (arányt 80 : 20 = 60% aszimmetriás indukció). 26. példa 1 -( L-a-Fenil-etil)-4-metil4-( 3 \4’-dimetoxi-benzil)-2-imidazolin-5-on. A 24. példában leírtakhoz hasonló kísérletben 3,4-dimetoxi-benziI-klorid helyett 3,4-dimetoxi-benzíl-bromidot használunk. A magmágneses rezonanciaspektrum (220 MHz, CDCI3) analízise a kapott imidazolinonban 90 : 10 diasztereomer-arányt mutat (80%-os aszimmetriás indukció). 27. példa l-(L-a-Fenil-etil)4-metil-4-(3,,4’-dimetoxi-benzil)-2-imidazolin-5-on. 2.05 g (0,01 mól) ,a-izociano-propionsav-(L-a-fenil-etil)-amid 20 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához —25 °C-on keverés közben 1,3 g (0,011 mól) kálium-terc-butanolátot adunk. A reakcióelegyet 10 percig 0°C-on kevertetjük, hozzáadunk 1,9 g (0,01 mól) (3,4-dimetoxi-benzil)-kloridot, és még egy órán át kevertetjük 20°C-on. A reakcióelegyet a 24. példában leírt módon feldolgozzuk, és 3,6 g l-(L-a-fenil-etil)-4-metil-4- -(3’,4’-dimetoxi-benzil)-2-imidazolin-5-ont kapunk. A magmágneses rezonanciaspektrum (220 MHz, CDCl,) analízise 78 :22 diasztereomer-arányt mutat (aszimmetriás indukció 56%). 28. példa 1 -( L-a-Fenil-etil)4-metil4-(3’,4’-dimetoxi-benzil)-2-imidazolin-5-on. 2.05 g (0,01 mól) a-izociano-propionsav-(L-o-fenil-etil)-amid és 1,9 g (0,01 mól) (3,4-dimetoxi-benzil)-klorid 10 ml diklór-metánnal készült oldatát 25°C-on 30 perc alatt hozzácsepegtetjük 20 g 50%-os nátrium-hidroxid oldat és 10 ml diklór-metán erősen kevertetett elegyéhez, amely fázis-transzfer katalizátorként 0,1 g trietil-benzil-ammónium-kloridot tartalmaz. Az exoterm reakció lefutása után az elegyet még 3 órát 40°C-on melegítjük. A fázisokat elválasztjuk. A diklór-metános fázist vízzel mossuk, szárítjuk, és szárazra pároljuk. így 3,6 g l-(L-ö-fenil-etil)4-metil-4-(3’,4’-dimetoxi-benzil)-2-imidazolin-5-ont kapunk, amelynek magmágneses rezonanciaspektrumából (220 MHz, CDCI3 ) 83:17 diasztereomer-arány adódik, (aszimmetriás indukció 66%). Az alább felsorolt katalizátorokkal végzett hasonló reakciók a következő eredményeket adják: Tetrabutil-ammónium-bromid diklór-metánban, diasztereomer-arány: 80 :20, Dimetil-dibenzil-ammónium-klorid diklór-metánban, diasztereomer-arány: 80 :20, Trietil-benzil-ammónium-klorid toluolban, diasztereomer-arány: 70 :30. 29. példa 1 -( L-a-Fenil-etil)-2,4-dimetil-4-(3’,4’dimetoxi-benzil)-2-imidazolin-5-on. A 24. példában leírtakhoz hasonló kísérletijén a-izociano-propionsav-(L-a-fenil-etil)-amid helyett l-(L-a-fenil-etil)-2,4-dimetil-2-iniidazolin-5-ont használunk. A kapott 3,7 g nyers l-(L-a-fenil-etil)-2,4- -dimetiI-4-(3’,4’-dimetoxi-benzil )-2-i midazolin-5 -on a magmágneses rezonanciaspektrum (220 MHz, CDCI3) analízise szerint 71 :29 arányban tartalmazza a diasztereomereket. Szilikagél oszlopon végzett átszűréssel (diklór-metán, etil-acetát) történő tisztítás után éterben való szuszpendálással a feleslegben keletkezett dí-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
