177073. lajstromszámú szabadalom • Eljárás királisan szubsztituált 2-imidazolin-5-onok előállítására
15 177073 16 desztilláljuk. Így 37,25 g anyagot kapunk (az elméleti 58,77í-a), amelynek forráspontja 0,4 Torr nyomáson 139-141°C. Az infravörös spektrum adatai (film): 1720cm-1 (OO), 1630cm-1 (ON). A magmágneses rezonanciaspektrum adatai: 1H-NMR (CDCI3): r = 2,90 (Ph H), 4,78 (q, J = 7,0 Hz, CH), 6,13(q, J = 7,5 Hz, CH) 8,19 (d,J = 2,0 Hz, CH3) 8,33 (d,J = 7,0 Hz, CH3), 8,67 (dd, J = 2,0 Hz illetve 7,5 Hz, CH,). 12. példa 2-Metil-4-benzil-1 -( L-a-fenil-etil)-2- -imidazolin-5-on. a) DL-Fenilalanín-( L-a-fenil-etil)-amid. 64,7 g (0,3 mól) DL-fenilalanin-metil-észter-hidrokloridot és 108,0 g (0,9 mól) L-a-feníl-etil-amint a 2. példában leírtak szerint reagáltatunk, és feldolgozzuk. Így 42,7 g (az elméleti 53,4%-a) DL-fenil-alanin-(L-a-fenil-etil)-amidot kapunk, amelyet közvetlenül továbbreagáltatunk. b) 2-Metil-4-benzil-l -(L-a-fenil-etil)-2- -imidazolin-5-on. 21,3 g (0,08 mól) DL-fenilalanin-(L-a-fenil-etil)-amidot és 30,0 g (0,25 mól) trimetil-ortoformiátot reagáltatunk a 11. példa szerint, és feldolgozzuk, így 7,9 g (az elméleti 33,8%-a) kívánt terméket kapunk, amelynek forráspontja 0,2 Torr nyomáson 160-170 °C. Az infravörös spektrum adatai (film): 1725 cm"1 (OO), 1635 cm"1 (ON). A magmágneses rezonanciaspektrum adatai: ‘H-NMR: r = 2,63 és 2,70 (Ph-H), 4,72 (q,J = 7,0 Hz, CH), 5,62 (dt,J = 2,0Hz és 5,0 Hz, CH), 6,70 (t, J = 5,0 Hz, CH2), 8,28 (dd, J = 5,0 és 2,0 Hz, CH3), 8,40 (d, J = 7,0Hz, CH3). 13. példa 4-Metil-1 -[ (+)-3’-pinil-metil]-2- -imidazolin-5-on. 16,6 g (0,07 mól) a-alanin-(+)-3<pinil-metil)-amidot és 21,2 g (0,2 mól) trimetil-ortoformiátot reagáltatunk a 11. példában leírtak szerint, és feldolgozzuk. A vákuumdesztilláció után 9,0 g (az elméleti 50,8%-a) kívánt terméket kapunk, amelynek forráspontja 0,1 Torr nyomáson 144—148 °C. 14. példa 1 -(L-a-Fenil-etil)-4-izobutil-2- -imidazolin-5-on. 15,5 g (0,1 mól) 2-izociano-4-metil-valeriánsav-metil-észtert (forráspont 56-58 °C/0,3 Torr (12,1 g (0,1 mól) L-oí-fenil-etil-aminnal 1 órát 80°C-on melegítünk, és 5 órát kevertetjiik ezen a hőmérsékleten. Utána a metanolt és az elrcagálatlan kiindulási vegyületeket 0,1 Torr nyomáson lOO’C-ra melegítve eldesztilláljuk. Visszamarad 12,4 g 1 -( L-ü-fenil-etil)-4-izobutil-2-imidazolin-5-on, amely a magmágneses rezonanciaspektrum és az infravörös spektrum szerint keto-enol elegy. C. I általános képletű vegyiiletek előállítása 15. példa 1 -L-a-Fenil-etil)-4-metil-4-benzil-2- -imidazolin-5-on. 20,2 g (0,1 mól) a-izociano-propionsav-( L-a-íenil-etil)-amid 125 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát 60°C-on cseppenként 62,5 ml hexános 1,6 n n-butil-lítium oldattal elegyítjük. Az enyhén sárgára színeződött oldathoz ugyanezen a hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 17,1 g (0,1 mól) benzíl-bromid 50 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, és keverés közben hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni. Az oldószert eldesztilláljuk, a maradékot 150 ml diklór-metánnal oldjuk, és kétszer mossuk 100 -100 ml vízzel. Az oldószer eldesztillálása után 27,5 g kristályos l-(L-a-fenil-etil)-4-metil-4-benzil-2- -imidazolin-5-on marad vissza. A magmágneses rezonanciaspektrum (220 MHz, CDC13) analízise azt mutatja, hogy a termái legalább 95%-ra diasztereomer tiszta. Olvadáspont (diklór-metán/éter elegyből történt átkristályosítás után) 100 °C. Az infravörös spektrum adatai (KBr): 1610 (C=N), 1715 cm"1 (C=0). 16. példa 1 -( L-«-Fenil-etil)-4-metil-4-benzil-2- -imidazolin-5-on. A 15. példához hasonló kísérletben n-butil-litium helyett kálium-terc-butanolátot használunk. A kapott nyers l-(L-a-fenil-etil)-4-metil-4-bénzil-2- -imidazolin-5-on magmágneses rezonanciaspektrum (220 MHz, CDC13) analízise szerint a diasztereomerek 95 :5 arányú keverékéből áll, ami 90%-os aszimmetriás indukciónak felel meg. 17. példa l-(L-a-Fenil-etil)-4-metil-4-benziI-2--imidazolin-5-on. A 15. példához hasonló kísérletben n-butil-lítium helyett nátrium-metanolátot használunk. A benzil-bromidot + 50 °C-on csepegtetjük hozzá. A kapott nyers l-(L-a-fenil-etil)-4-metil-4-benzil-2- -imidazolin-5-on a magmágneses rezonanciaspektrum (220 MHz, CDC13) analízise szerint a diasztereomerek 76 : 24 arányú elegyéből áll, ami 52%-os aszimmetriás indukciónak felel meg. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
