177073. lajstromszámú szabadalom • Eljárás királisan szubsztituált 2-imidazolin-5-onok előállítására
7 177073 8 l-(L-a-fenihetü)-4-benzjl-4{j3-metil-tioetü)-24midazolin-5-on, 1 -{Lra-fenü-etü)-4-metil -(3 ’ ,4’ ,-diacetoxi-benzü)-2-imidazolin-5 -on, 1 -(Lra-fenil-propil)-4-metil-4-(4’-acetoxi-benzil)-2-imidazolin-5-on, 1- (a-fenil-j3-metoxi-etil)-4-benzil-4-[/3- -(dimetü-amino)-etü]-2-imidazolin-5 -on, I -(L-a-fenil-propil)-4-metil-4-(3 ’-metoxi-4’-acetoxi-benzü)-2-imidazolin-5 -on. Az 1-helyzetű nitrogénatomon optikailag aktív szubsztituenst tartalmazó II általános képletű 2- imidazolin-5-onok maguk az irodalomban nincsenek leírva. Ezek azonban az irodalomban leírt szokásos eljárások szerint könnyen előállíthatok, amint az a következőkből kiderül: 1. Egy IV általános képletű DL-a-aminosav-amid — ahol R1 és R2 az előbbiekben megadott jelentésűek — egy R2C(OR”)3 általános képletű ortokarbonsav-észterrel történő ciklizálásával — ahol R2 az előbbiekben megadott jelentésű, és R” jelentése metih vagy etil-csoport 100 °C-tól 130 °C-ig terjedő hőmérsékleten alkoholkilépés közben egy II általános képletű 2-imidazolin-5-önhöz jutunk. Ezt az eljárást az irodalomban például J. Brunken és G. Bach [Chem. Bér., 89, 1363 (1956)] vagy S. Ginsburg [ J. Org. Chem., 27, 4062 (1962)] hja le. A felhasznált IV általános képletű DL-a-aminosavamid egy V általános képletű DL-a-aminosav-észtemek — ahol R3 az előbbiekben megadott jelentésű, & R’ jelentése metil- vagy etil-csoport -egy R1—NH2 általános képletű optikailag aktív aminnal — ahol R1 az előbbiekben megadott jelentésű - történő reagáltatásával állítható elő egy szokásos eljárással, ahogy például J. Brunken és G. Bach leírja [Chem. Bér. 89, 1363 (1956)]. 2. Ismeretes például a Bér. dt. Chem. Ges. 47, OR’ / 2545 (1914) alatti közleményből, hogy az R2-C % NH általános képletű imidsav-észterek — ahol R2 az előbbiekben megadott jelentésű, és R’ jelentése metil- vagy etil-csoport -egy a-aminosav-észterrel egy VI általános képletű kondenzációs termékké reagáltathatók — ahol R2 és R3 az előbb megadott jelentésűek, és R’ jelentése metil- vagy etil-csoport -amely egy R1—NH2 általános képletű aminnal egy II általános képletű 2-imidazolin-5-ónná ciklizálható, ahogy például a 1. Chem. Soc., 1959, 1648 alatti közleményben leírják. 3. A 2-helyzetben szubsztituálatlan II általános képletű 2-imidazolin-5-onok -ahol R2 jelentése hidrogénatom -egy VII általános képletű a-szubsztituált izociánecetsav-észternek — ahol R3 az előbb megadott jelentésű, és R’ jelentése metil- vagy etil-csoport -egy R1 -NH2 általános képletű optikailag aktív aminnal -ahol R1 az előbb megadott jelentésű - egy VIII általános képletű izociánecetsav-amiddá történő reagáltatásával nyerhetők - ahol R1 és R3 az előbb megadott jelentésűek — amely bázis hatására az azionná történő átalakításkor önként dklizál egy II általános képletű 2-imidazolin-5-onná — ahol R2 jelentése hidrogénatom. E célból egy VIII általános képletű vegyületet egy II általános képletű vegyület anionjának előállítására fentebb megadott körülmények között egy bázissal reagáltatunk, és végül valamilyen sav ekvimoláris mennyiségét adjuk hozzá. A VIII általános képletű vegyületek egy N-formil-aminosavnak egy R1—NH2 általános képletű optikailag aktív aminnal — ahol R1 az előbb megadott jelentésű — trifenil-foszfin és szén-tetraklorid jelenlétében történő reagáltatásával is előállíthatók. 4. A II általános képletű 2-imidazoliá*5onok, különösen azok, amelyekben R3 jelentése benzilvagy szubsztituált benzil-csoport és 2-helyzetben fenil- vagy benzilcsoportot tartalmaznak, a [C] reakcióvázlat szerint a megfelelő IX általános képletű oxazolinokból — ahol R2 jelentése fenil- vagy benzil-csoport, és Ar jelentése fenil- vagy szubsztituált fenil-csoport -egy R1—NH2 általános képletű optikailag aktív aminnal végzett reakcióval — ahol R1 az előbbiekben megadott jelentésű — állíthatók elő ismert eljárások szerint. Ez az eljárás például az irodalomban az Indian J. Chem. 9, 789 (1975) vagy Aust. J. Chem. 26, 827 és 1701 (1973) alatt található meg. A X általános képletű köztiterméknek szokásos módszerekkel, például katalitikus mennyiségű platina vagy palládium jelenlétében történő hidrálása után, például ahogy a J. Org. Chem. 27, 4527 (1962) alatt leírják, kapjuk a megfelelő II általános képletű 2-imidazolin-5-onokat. A találmány szerinti I általános képletű vegyületek előállításmódszerének egy célszerű változatát az jellemzi, hogy kiindulási vegyületként közvetlenül egy VIII általános képletű a-szubsztituált izodán-ecetsav-amidot ciklizálunk egy bázissal a fentebb megadott körülmények között egy II általános képletű 2-imidazolin-5-on anionjává - ahol R2 jelentése hidrogénatom - és a kapott aniont végül az előbbiekben megadott módon egy alkilezőszerrel reagál tatjuk. Ekkor úgy látszik, hogy az észlelt aszimmetriás indukdó független attól, hogy egy előbb előállított és elkülönített II általános képletű 2-imMazolinból vagy egy VIII általános képletű megfelelő a-szubsztituált izocián-ecetsav-amidből indulunk-e ki. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
