177073. lajstromszámú szabadalom • Eljárás királisan szubsztituált 2-imidazolin-5-onok előállítására

25

R1

177073 I. Táblázat- L-a-fenil-etil. R: = H, R'

26

= benzil

Alkílezőszer

Bázisíoldószer

Kitermelés

Aszimmetriás

R’X

%

indukció %

41

CH.,1

C4H9Li THF

90

20

42

CHjI

KO t C4H, THF

90

20

43

CHjl

Nafi DMSO/éter

90

11

44

c2h5i

C4H9Li -THF

65

23

45

(\H5í

KO t C’4H9 THF

85 ■

25

46

n C4 IT, 1

C4H9LiTHF

72

55

47

n C4H9I

KO-t C4H, -THF

70

50

48

i-C3 H71

KO -t C4H9 THF

62

65

49

ch2=ch ch2i

C4H9Li THF

90

36

50

CH2=CH CH2 Br

C4H9Lí THF

90

43

51

ch2=ch-ch2ci

C4H9Li -THF

85

39

52

CH2 =CH-CH2 OTos

C4H9Li-THF

90

23

53

p Br—C6H4 -CH2Br

C4H9Lí-THF

90

>95

54

BrCH2 -C02C2Hs

C4H9Lí-THF

75

31

THF

= tetrahidrofurán, DMSO =

dimetil-szulfoxid,

Tos

= tozil.

40

55—64. példa

I általános képletű vegyületek izociano-ecetsav-( L-a-fenil-etil )-amidból.

65. példa

1 -[ L-a-(terc-butoxi-karbonil)-etil]-4-benzil- 45 -4-metil-2-iniidazolin-5-on.

Általános előirat; 1,9 g (0,01 mól) izociano-ecetsav-(L-a-fenil-etil)-amid 25 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához -70°C-on hozzácsepegtetünk 0,02 mól n-butil-lítium oldatot (13 ml 1,55 n hexános oldatot). Ugyanezen a hőmérsékleten 10 perc múlva hozzáadjuk az első alkílezőszer 0,01 mólját 10 ml tetrahidrofuránban oldva.

A reakcióelegyet hagyjuk felmelegedni, és +10 C-on hozzáadjuk a második alkilezőszert 10 ml tetrahidrofuránban oldva. A reakcióelegyet 2 óra kevertetés után a 41. példánál megadott módon dolgozzuk fel. A kapott termékeket infravörös és magmágneses rezonanciaspektrumokkal és elemanalízissel jellemezzük.

Az eredményeket a II. táblázatban állítottuk össze.

A 15. példában leírtak szerint 1,13 g N-(a-izociano-propionil)-L-alanin-terc-butil-észtert és 0,85 g benzil-bromidot reagáltatunk. így 1,4 g (89%) 50 l-[L-a-(terc-butoxi-karbonil)-etil]-4-benzil-4- metil-2-ímidazolin-5-ont kapunk, amelyet kromatográfiával (éterrel, II. aktívitásfokozatű alumíniumoxidon) tisztítunk. 0,7 g (45%) tiszta vegyület marad, amelynek olvadáspontja 97 °C (diklór-metán, éter, 55 petroléter 1 :10 : 10). A diasztereomer-arány 6:1, amely 72%-os aszimmetriás indukciónak felel meg.

A magmágneses rezonanciaspektrum adatai:

1H-NMR (100MHz, CDC13): r = 9,12 (d, CH3, J = 8Hz), 8,62 (s, terc-butil), 8,56 (s, 4-CH3), 60 5,64 (q, C-H, J = 8 Hz), 2,86 (s, fenil), az LL-diasztereomerre: 6,96 (s, CH2), 2,42 (s, 2-CH), a DL-diasztereomerre : 6,99 (s, CH2), 2,38 (s, 2-CH).

Az infravörös spektrum adatai (KBr): v = 1615 65 (N=C), 1735 cm"1 (C=0).

13