177060. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxi-aporfin-származékok O-metilezésére

177060

6

5

Köztársaság-beli szabadalmi leírást: hernandalin precursor)

11. 1,10-Dimetoxi-11 -hidroxi-2,3-metiléndioxiaporfin (ecokryptin)

12. 10,11-Dihidroxiaporfín (apomorfín)

13. 2,9-Dihidroxi-l ,10-dimetoxiaporfin (boldin)

14. 2-Hidroxi-1,9,10-trimetoxiaporfin (O-metilboldin)

15. 11 -Hidroxi- 10-metoxi-1,2-metiléndioxiaporfin (bulbocapnin)

16. 9-Hidroxi-1,2,10-trimetoxiaporfin (N-metil-laurotetanin)

17. 11 -Hidroxi-1,2,10-trimetoxiaporfin (isocoridin)

5 18. 1,10-Dimetoxi-2,11 -dihidroxiaporfin

19. 10-Hidroxi-1,2-metiléndioxiaporfin (mecambrolin)

20. ;9-Bróm-2,10-dimetoxi-l-hidroxiaporfin ,

21. 1,2-Metiléndioxi-8-hidroxiaporfin 0 (desmetilstephanin)

22. 1,2,10-Trimetoxi-3,9-dihidroxiaporfín (The Alkaloid, 3, 135/1973).

1. táblázat

Szubsztituens

R1

R2 R3

R4

Rs

R6

R7

R8

helyzet

3

2 1

11

10

9

8

6

Vegyületszáma

1.-H-och3 -oh-H-och3-och3-H-ch3

2.-H-och3 -oh-H-och3-OH-H-ch3

3.-H-och3 -ch-och3-och3-H-H-ch3

4.-H-och3 -oh-OH-och3-H-H-ch3

5.-H-och3 -h-och3-H-H-H-ch3

6.-H-och3 -oh-H-o-ch2-O-H-ch3

7.-H-och3 -oh-H-OH-och3-H-ch3

8.-H-och3 -oh-H-H-H-H-ch3

9.-H-och3 -oh-H-OH-H-H-ch3

10.-H-och3 -oh-H-och3

*)-H-ch3

11.-o-ch2-o-och3-OH-och3-H-H-ch3

12.-H-H -H-OH-OH-H-H-ch3

13. "-H-OH -OCH3-H-och3-OH-H-ch3

14.-H- OH -OCH3-H-och3-och3-H-ch3

15.-H

1

0

1

o

Œ

to

0

1-OH-och3-H-H-ch3

16.-H-och3 -och3-H-och3-OH-H-ch3

17.-H-och3 -och3-OH-och3-H-H-ch3

18.-H-OH -OCH3-OH-och3-H-H-ch3

19.-H-o-ch2-o-H-OH-H-H-ch3

20.-H-och3 -OH-H-och3-Br-H-ch3

21.-H-o-ch2-o-t-H-H-H-OH-ch3

22.-OH-och3 -och3-H-och3-OH-H-ch3

x>3’,4 ’-dimetoxi-fenoxi

50

Az 1. táblázatban feltüntetett 1,2, 7, 13, 14 és 16 számú vegyületekből ugyanaz a végtermék, vagyis az 1,2,9,10-tetrametoxiaporfin, míg a 3., 4., 17. és

18. számú vegyületekből az izomer 1,2,10,11-tetrahidroxiaporfin állítható elő.

A fent említett hidroxiaporfinok vagy előfordulnak a természetben, vagy az irodalomból ismert eljárásokkal előállíthatok [lásd például M. Shamma, Isoquinoline Alkaloids, pub. Academic Press, 1972, 194 et seq.]. Ezek lehetnek racemátok, melyek a későbbiek során az O-metilezéshez szokásos módon felbonthatók, például D- vagy L-borkősawal vagy D- vagy L-dibenzoilborkősawal, de lehetnek a szóban forgó enantiomorfok is.

A metilezéssel nyert termékek olyan vegyületek, melyek gyógyászatilag értékes tulajdonságokkal rendelkeznek, vagy ezek, mint például az 1,2,10-t rímet- 55 oxi-9-(3’,4’-dimetoxi)-fenoxiaporfin, amely a hernandalin egyik prekurzora, egy kulcs-vegyületet képeznek a daganat-gátló tulajdonsággal rendelkező thalicarpin teljes szintéziséhez (lásd. 2 337 507 és 2 161 187 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli 60 szabadalmi leírás), fontos intermedierek fiziológiailag aktív vegyületek előállításánál.

A találmány szerinti metilezési reakciónál a II általános képletű bázikus trimetil-ammónium-vegyületeket mint hidroxidokat, vagy mint alkoholátokat 65 használjuk fel, melyek max. 5 szénatomot tartalmaz-3