177039. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Ó-aril-kisomega háromszor-(az első fölött aposztrof)-trifluor-alkil-aminok előállítására
19 177039 20 Elemzés 233,19): a C9H10F3N3O képlet alapján (M: számított: C = 46,35%, N = 18,03%; H = 4,33%, talált: C = 46,33%, N = 17,82%. H = 4,46%, NMR-spektrum vonalai: 7,4 ppm (5 aromás proton), 5,9 ppm (1 proton, -<|h kvadruplett), 4,3 ppm (2-metilén-proton, -CH2-0-), 3,8 ppm (2 metilén-proton, —CH2—N=). 17. példa dl-2-|[ 1 -(3-Metil-fenil)-2,2,2-trifluor-etil]- 20 -amino|-2 -oxazolin és savas fumarátja C. lépés: dl-1 -(3-Metil-fenil)-2,2,2-trifluor-etil-amin 5 4 g (3-metil-fenil)-trifluormetil-ketoximot éteres oldatban lítium-alumínium-hidriddel redukálunk. 2,8 g racém l-(3-metil-fenil)-2,2,2-trifluor-etil-amint kapunk. 10 D. lépés: dl-N-{ 1 -(3-Metil-fenil)-2,2,2-trifluor-etil]-N’-(j3-klór-etil)-karbamid 4,2 g racém l-(3-metil-fenil)-2,2,2-trifluor-etil-amint és 2,8 g /3-klór-etil-izocianátot 0,7 ml trietilamin jelenlétében reagáltatunk. Ekkor dl-N-[l-(3-metil-fenil)-2,2,2-trifluor- etil]-N’-(j3-klór-etil)-karbamidot kapunk 78% hozammal. A. lépés: E. lépés: 3-metil-trifluoracetofenon Mechanikus keverővei és gázbevezetővel felszerelt háromnyakú lombikba betöltünk 41 g m-bróm-toluolt és 300 ml tetrahidrofuránt. Az oldódás befejeződése után 5,85 g magnézium-forgá- 30 csőt és néhány jódkristályt adunk az oldathoz, utóbbit a reakció megindítása végett. Ezután a reakcióelegyet keverés közben addig melegítjük a viszszafolyatás hőmérsékletén, amíg a magnézium teljes egészében nem reagál. Ezután a reakcióelegyet szó- 35 bahőmérsékletre hagyjuk lehűlni, és fokozatosan, mintegy 10 perc alatt hozzáadjuk 6,16 ml trifluorecetsav 15 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. Ezután a reakcióelegyet 90 percig melegítjük visszafolyató hűtő alatt, majd 36 órán át pihentetjük, 40 végül víz, jég és sósav keverékébe töltjük. A vizes fázist háromszor extraháljuk izopropiléterrel, az extraktumot egyesítjük, és vízzel, telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, végül ismét vízzel mossuk. Az utolsó vizes mosást addig folytatjuk, míg a 45 mosófolyadék semleges lesz. Az extraktumot nátriumszulfáton megszárítjuk és szárazra bepároljuk. A maradékot vákuumban desztilláljuk. A 35 Hgmm nyomáson 60—100°C-on szedett frakciót újra desztilláljuk. Ekkor 35 Hgmm 50 nyomáson 80—85 °C-on 9,1 g (60%) terméket kapunk. IR spektruma: sávok 1710cm_s-nél (karbonilcsoport) gyenge abszorpció 3600-3800 cm-1-nél. B. lépés (3-metil-fenil)-trifluormetil-ketoxim 7,5 g~3-metii-trifluoracetofenont és 4,7 g hidroxilamin-hidrokloridot nátriumacetát jelenlétében reagáltatva 4,75 g oximot kapunk. A termék ciklohexánból való átkristályosítása után 63-65 °C-on olvad. 25 dl-2-|[ 1 -(3-Metil-fenil)-2,2,2-trifluor-etil]-amino| -2-oxazolin 7,6 g dl-N-[ 1 -(3-Metil-fenil)-2.2,2-trif]uor-etií]-N’-(d-klór-etil)-karbamid 75 ml vízzel készített szuszpenziójából és 4,5 ml trietilaminból kiindulva 5,41 g dl-2-l [l-(3-metil-feniI)-2,2,2-trifluor-etil]-aminol- 2-oxazolint kapunk. Az olaj szerű termék ol dődik a legtöbb szerves oldószerben és az svanyi savak híg oldataiban. F. lépés: A savas fumarát készítése 2,5 3 g dl-2-| [ 1 -(3-metil-fenil)-2,2,2-triíluor-etil]-aminol- 2-oxazolint feloldunk 15 ml éterben. Az oldathoz lassú ütemben hozzáadjuk 0,75 g fumársav 12 ml éterrel készített oldatát. A fumarát kristályosodását az edény falának kapargatásával indítjuk meg, majd a keveréket egy éjszakán át állni hagyjuk jeges hűtés mellett. Ezután a kristályokat kiszűrjük, és a lehető legkevesebb éterrel mossuk, majd vákuumban megszárítjuk. 1,16 g savas fumarátot kapunk színtelen kristályok alakjában. Olvadáspontja 135-137 °C. A savas fumarátot analitikai célra acetonitrilből átkristályosítjuk. Olvadáspontja: 138 °C. 55 18. példa dl-2-(a-trifluormetil-p-metil-benzil-amino)-2-oxazolin 60 Ezt a vegyületet a 17. példa szerinti módon állítjuk elő, azzal az eltéréssel, hogy kiindulási vegyületként m-bróm-toluol helyett p-bróm-toluolt használunk. A kapott termék 163—168°C-on ol- 65 vad. Oldhatósága 0,1 n sósavban 25,8 mg/ml. 10
