177039. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Ó-aril-kisomega háromszor-(az első fölött aposztrof)-trifluor-alkil-aminok előállítására
3 177039 4 láncú alkoxi-csoport, a kapott (VI) általános képletű N-acil-tiokarbamid-származék - ahol B, Rt, R2, Rj, Z és n jelentése a fenti - acil-csoportját lúgos közegben elszappanositjuk, a kapott (VII) általános képletü tiokarbamid-származékot - ahol B, Ri, R2, R3 és n jelentése a fenti - egy rövidszénláncú alkilezőszerrel reagáltatjuk, és a kapott (VIII) általános képletű S-(rövidszénláncú alkil)-izotiokarbamid-származékot - ahol Rí, R2, R3 B és n jelentése a fenti és Rs rövidszénláncú alkil-csoportot jelent - valamely (IX) általános képletű alkiléndiaminnal kondenzáljuk - ahol p értéke 2 vagy 3. Kívánt esetben az így kapott (I) általános képletű vegyületeket ásványi vagy szerves savakkal képezett savaddíciós sóikká alakíthatjuk, vagy az (I) általános képletű vegyületeket optikailag aktív izomeqeikre választhatjuk szét. Az előzőekben ismertetett műveleteket célszerűen a következő körülmények között hajtjuk végre: A (II) és (UI) általános képletű vegyületek kondenzációját közömbös szerves oldószer, például egy nyíltláncú vagy gyűrűs éter jelenlétében, körülbelül 0-10°C-on végezzük. A (IV) általános képletű vegyületek gyűiűzárását úgy hajtjuk végre, hogy e vegyületeket - célszerűen vizes közegben - 50— 150°C-on tartjuk. Adott esetben a reakcióelegyhez savmegkötőszert, például alkálifém-karbonátot vagy tri- (rövidszénláncú) alkilamint is adhatunk. A (II) általános képletű vegyületeket poláros oldószerben, például piridinben, dimetilformamidoan, dimetilacetamidban vagy hexametilfoszfortriamidban, 80-120 °C-on kondenzáljuk az (V) általános képletű származékokkal. Az (V) általános képletű vegyületeket előnyösen savaddíciós sóik formájában juttatjuk a reakcíóelegybe; ekkor az (I”) általános képletű vegyületeket sóik formájában kapjuk. A c) eljárásváltozat első lépésében tiocianát-reagensként előnyösen ammónium-tiocianátot alkalmazunk. Ugyanebben a reakciólépésben acilezőszerként célszerű savkloridokat, éspedig rövidszénláncú alkánkarbonsavkloridokat, benzoil-kloridot vagy valamely szubsztituált benzoilklorid-származékot használunk fel. A (VI) általános képletű acil-tiokarbamid-származékok elszappanosítását alkálifém-hidroxidok, például kálium- vagy nátrium-hidroxid jelenlétében hajtjuk végre. A (VIII) általános képletű vegyületek kialakítása során alkilezőszerekként rövidszénláncú alkilhalogenideket, rövidszénláncú alkilszulfátokat vagy rövidszénláncú alkil-arilszulfonátokat (például metiljodidot vagy etilszulfátot) használunk fel. A (VHI) és (IX) általános képletü vegyületek kondenzációját magas forráspontú oldószerben, például piridinben, butanolban vagy izopropanolban, melegítés közben hajtjuk végre. A (II) általános képletű kiindulási a-aril-cj-trifluor-etil-aminokat oly módon állítjuk elő, hogy valamely (X) általános képletű halogénaril-vegyületet - ahol Rí, R2 és B jelentése a fenti és Hal klórvagy brómatomot jelent — magnéziummal vagy kadmiummal reagáltatunk, a kapott fémszármazékot egy (XI) általános képletű trifluorecetsav-származékkal reagáltatjuk — ahol n értéke a fenti -, majd a kapott (XII) általános képletü aril-trifluoralkil-ketont — ahol Rj, R2, B és n jelentése a fenti — egy (XIII) általános képletű hidroxilamin-származékkal kondenzáljuk - ahol R6 hidrogénatomot vagy rövidszánláncú alkil-csoportot jelent -, és a kapott (XIV) általános képletű vegyületet - ahol Rí, R2, R6i B és n jelentése a fenti - rövidszénláncú alkanolban nátriummal, egy vegyes alkálifémhidriddel vagy diboránnal redukáljuk, s igy R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket kapunk. Azokat a (II) általános képletű vegyületeket, amelyekben R3 metil- vagy etil-csoportot jelent, úgy állíthatjuk elő, hogy a megfelelő R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket formaldehiddel vagy acetaldehiddel kondenzáljuk, majd a kapott Schiff-bázist katalitikusán hidrogénezzük vagy egy vegyes alkálifémhidriddel redukáljuk. Az R3 helyén metil-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy a megfelelő, R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) általános képletü vegyületeket klórhangyasav-rövidszánláncú alkilészterrel reagáltatjuk, és az így kapott alkilkarbamát-szarmazékokat vegyes alkálifémhidriddel redukáljuk. Az (I) általános képletű vegyületeket úgy rezolválhatjuk, hogy a szabad racem bázist optikailag aktív savval, például egy optikailag aktív karoonsawal (így d-borkősawal, N,N-dimetil-d-uorkősavamiddal, d-kámforsawal, abietinsavval, d-keto-gulonsawal, aszkorbinsavval vagy 1-metoxi-ecetsawal), szulfonsavval (például d-kámforszulfonsawal) vagy foszforsavval (például glükóz-1-foszforsavval, d-glükóz-1,6-difoszforsawal vagy optikailag aktív bisz-naftil-foszforsawal) reagáltatjuk, a diasztereomer sópárokat elválasztjuk egymástól, majd az optikailag aktív (I) általános képletü vegyületeket felszabadítjuk sóikból. Az optikailag aktív (I) általános képletű vegyületeket optikailag aktív kiindulási anyagok, illetve közbenső termékek felhasználásával is előállíthatjuk. Ebben az esetben például a (II) vagy (IV) általános képletü vegyületeket rezolváljuk a fent ismertetett módon, és a szintézist az optikailag aktív vegyületttel folytatjuk A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagokként, illetve reagensekként felhasznált, valamint közbenső termékként képződő vegyületek közül a következő származékok újak: (XIV) általános képletű oximok, ahol R), R2, R6, B és n jelentése a fenti; (II) általános képletű a-aril-dJij3-tnfluor-etil-amínok, ahol Rj, R2, R3, B és n jelentése a fenti; (IV) általános képletü (co-halogén-alkil)-karbamid- vagy -tiokarbamid-származékok -- ahol Rs, R2, R3, B, n, m’ és Hal jelentése a fenti és A oxigén- vagy kénatomot jelent; (VI) általános képletű aciltiokarbamid-származékok, ahol Rí, R2, R3, B és n jelentése a fenti és Z rövidszénláncú alkil-csoportot vagy adott esetben halogén- vagy rövidszénláncú alkoxi-szubsztituenst hordozó fenil-csoportot jelent; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
