176980. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,5-triazin-2,6-dionok előállítására

- 11 -176980

tek ki anélkül, hogy az éllatokon bármiféle toxikus tüneteket észleltünk volna. Az l-izop^opil-4-[(N-acetil)-pent-3-il-aIfli,no]-tetrahidro-l,3,5-triazin-2,6-dion 5 mg/kg-os, sőt annál sokkal kisebb orális dózisokban is kiváló aktivitást fejt ki.

Az (I) általános képletü vegyületek egyes képviselői gyulladásgátló hatással is rendelkeznek. A vegyületek gyulladasgétló hatását a következő módszerekkel vizsgáltuk:

a) patkányokon kiváltott adjuváns-arthritis (lásd B.B. Newbould: British Journal of Pharmacology 21, 127 A963/), és

b) patkányokon kiváltott carrageenin-ödéma (lásd G.A. Winter és munkatársai: Proceedings of the Society of Experimental Biology /New York/, 111, 544 /1962/).

Az a) módszer esetén a hatóanyagokat 14 napon át adagoltuk, mig a b) módszer esetén egyszeri dózist alkalmaztunk* Az (I) általános képletü uj vegyületek az a) és/vagy b) módszer szerint végrehajtott kísérletekben 50 mg/kg-os vagy annál kisebb orális dózisban adagolva jelentős gyulladásgátló hatást fejtettek ki. Különösen jó gyulladásgétló hatással rendelkezik az l-etil-4-(N-acetil)-n-propilamino-tetrahidro-l,3,5-triazin-2,6-dion, l-n-propil-4-(N-acetil)-n-propilamino-tetrahidro-l,3-5-triazin-2,6-dion és l-izopropil-4-(N-acetil)-benzilamino-tetrahidro-1,3,5-triazin-2,6-dion.

Az (I) általános képletü vegyületek egyes képviselői továbbá a prosztaglandin-szintetáz enzim működését is gátolják.

A vegyületek e hatását in vitro körülmények között végzett kísérlettel, kos-ondóhólyagból elkülönített prosztaglandin-szintetáz felhasználásával vizsgáltuk. Az aktiv (I) általános képletü vegyületek e kísérletben rendszerint ÍO"*^ mólos vagy an-