176956. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-helyettesített-transz- 1,3,4,4a,5,9b-hexahidro-5-fenil-2H-pirido [4,3-b] indol-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
176956 juttattunk és az állatok az adagolás után 0,5, 2, 5 és 24 órával megvizsgáltuk, keresve a felderítő aktivitás, blefaroptozis,'katalepszia, hasi izomtónus, emelési és fogási reflex jeleit. Felderítő tevékenység Az egeret rozsdamentes acélhálóból készült "doboz tetőre" helyezzük, amelynek méretei a következők: 20,32 x 30,48 cm, 2.54 cm-enként 3 mesh, 0,04 cm-es nyilások. A doboz•magassága 2.54 cm. Megfigyeljük az egér normál tevékenységeit, igy orr-mozgásait, fej-mozgásait, amelyek nyilvánvalóan a környezet vizuális megfigyelésével kapcsolatosak és/vagy az egér járkálását a hálón. A normál egerek 2-3 másodpercen belül adnak valamilyen értékelhető reakciót. A felsorolt tevékenységek hiányát vagy észrevehető csökkenését 5 másodpercen belül úgy értékeljük, mint a felderitő tevékenység hiányát. Ptozis Az egeret megfogjuk a farkánál és fejével a megfigyelő felé forditva a hálóra helyezzük. A felhelyezés után 2 másodperccel még észlelhető, 50%-ot meghaladó szemhéj lezáródást ptozisnak tekintjük. Katalepszia Az egeret mellső lábaival egy rozsdamentes acélból készült 2.54 cm magas "cipősdoboz" tetejére helyezzük. A cipősdoboz tapadó szalaggal van bevonva. Ha az egér a felhelyezést követően 5 másodpercen belül nem mozdítja-el mindkét lábát a doboztető éléről, katalepsziáról beszélünk. Hasi izom tónus A megfigyelő lágyan, mutató és hüvelykujjával megsimogatja az egér hasi izmait. Feljegyzi az esetleges petyhüdtséget vagy ritkábban merevséget. Fogási és emelési reflexek Az egeret farkánál fogva enyhén meglendítjük egy vízszintesen, 25 cm-rel az asztal lapja felett kifeszitett 12-es méretű drót felé. Miután az egér elkapja a drótot a mellső lábaival, hátsó vége közvetlenül a drót alatt van. Normál^reakciót mutató egér miután megragadja a drótot a mellső lábaival, azonnal felemeli hátsó lábait a drótra. Ha két kísérletből egy esetben nem kapja el az egér a drótot, az esetet a fogási reflex hiányaként regisztráljuk, mig legalább egyik hátsó láb felemelésének elmulasztása a'drótra 5 másodpercen belül az emelési reflex hiányát jelenti. Eredmények Valamennyi eddig ismertetett paraméterre és vizsgált vegyületre kiszámítottuk az ED^Q-értékeket, amelyeknél az çgerek 50%-a adott választ. A kapott eredményeket a következő 5. táblázatban foglaltuk össze, összehasonlitóként az ismert, jó nyugtató hatású klór-promazint használva. . 13
