176941. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diamino-etán-származék gyártására
176541 szabadalmi leirás/. így a kitermelést 60-70 %-ra emelték. Bizonyos mértékig hátrányként jelentkezett ezen eljárásoknál, hogy a végtermék tisztasága nem volt megfelelő, átkristályositást igényelt, elsősorban az 1,4 piperazinszármazékok miatt. Ezért az eljárást kiegészítették speciális feldolgozási lépésekkel /utólagos lugadagolás, desztilláció, ismételt soképzések/, A 88795 sz. NDK-beli szabadalmi leirás szerzői a lineáris N-alkilezést három részfolyamatra bontották termikus szempontból. Első lépésben nagy aminobutanol felesleggel 45-50 C°-on reagáltatták a diklóretánt 12 órán át, majd második lépésben 75 C°-on tartották a reakcióelegyet /ismét több órán át/ végül 120-1.30 C°-ra melegítették, így d-vklőretánra 91 %-os, aminobutanolre 68,5 %-os a kitermelésük, közlésük szerint. A szerzők feltételezése szerint az első, igen hosszadalmas lépésben N-monoalkilezés, a második és harmadik lépésben pedig a d.i-alkilezés következik be. Jelentős hátrány azonban, hogy a reakcióidő rendkívül hosszá /összesen 18-19 óra/ és a kapott végtermék minősége nem kielégítő. Az eljárást reprodukálva megállapítottuk, hogy a termék az újabb gyógyszerkönyvi követelményeknek nem felel meg. Ezért a végterméket át kell kristályosítani, ami a kitermelés 20 £/á-kal való csökkenését eredményezi. A melléktermékek keletkezésének másik módja védőcsopcrtokkal ellátott molekulák reagáltatása, ami igen tiszta termékekhez vezet / 170.394 l.sz.magyar szabadalmi/ieiràs azonban ekkor a védőcsoport lehasitását is el kell végezni.
