176936. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új halogén-pregnám-diének előállítására
176936 6. példa 1 g 2,9dL-diklór-6 c*—f luor-16-gC-metil-ll ß, 17 oL,21-trihidroxi-pregnán-l,4-dién-5,20-diont feloldunk 5 ml piridinben, az oldatot lehűtjük 0°-ra, 2 ml valeriánsav-anhidriddel elegyítjük, majd 0°-on két órán át állni hagyjuk. Jég hozzáadása után az elegyet 20°-on 15 percig állni hagyjuk, etil-acetáttal extraháljuk, az egyesitett éti 1-acetát-extraktuniókat 2N sósavval és vízzel mossuk, szárítjuk, 30 g II aktivitású aluminiumoxiddal töltött oszlopon szűrjük, és etil-acetáttal után mossuk. A besűrített szüredéket aceton-izopropiléter-oldat-ból átkristályositjuk, az igy kapott 2,9 o^-diklór-6 oL-f luor-16 cl-meti 1- -11 p, 17-trihidroxi-pregnán-l,4-dién-3,20-dion-21-valerát /2,9<*»-diklór-parametazon-21-valerát/ 188-191-on olvad. 7. példa 10 g 9 o^-klór-6 ^.-f luor-11 £>,17,21-trihidroxi-16-3(.-metil-preg- na-l,4-dién-3,20-dion-17,21-dipropionátot 800 ml dioxánban oldunk, az oldatot 5°-ra hütjük, összekeverjük 50 ml, 7»7 %-os propionsavas klóroldattal és a reakciókeveréket 5 napon át 5°-on állni hagyjuk. Kloroformmal végzett hígítás után 10 %-os káliumjodid-oldattal, majd 10 %-os nátriumtioszulfát-oldattal és végül jéghideg, In nátriumhidroxid-oldattal mossuk, szárítjuk és vákuumban kb. 40°-on bepároljuk. Az amorf alakban kelétkező 1,2-diklór-addiciós terméket 285 ml piridinben oldjuk és 15 órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióoldatot jeges vízzel hígítjuk és kloroformmal extraháljuk, majd a szerves fázisokat egymás után jéghideg, In sósav-oldattal háromszor és vízzel egyszer semlegesre mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyersterméket 50-szeres súlymennyiségű kovasavgélen kromatografáljuk. A metilénkloriddal és metilenklorid-aceton-eleggyel /99tl/ eluált frakciókat bepárlás után metilénklorid-metanol-elegvből átkristályositva tiszta, 135°-on olvadó 2,9 o(,-diklór-6 A-f luor-11 0 , 17,21-tri- hidroxi-lG c£.-meti 1-pregna-l,4-dién-3,20-dion-17 ,21-dipropioná- tot /2,9ol-diklór-parametazon-dipropionátot/ kapunk. A kitermelés az elméleti érték kbi 55-70 %-a. 8. példa a 7* példa szerint kapott 2,9 -di klór-párámé tazon-17o(,21-dipropionát 10 g mennyiségét 250 g metanolban oldjuk és nitrogénatmoszférában 0°-ra hütjük. Az oldathoz 15 perc alatt 0° hőmérsékleten 7 g kálium karbonátból, 100 ml vízből1 valamint 100 ml metanolból készített és nitrogén átvezetésevei oxigén-mentesitett oldatot csepegtetünk. Ezután a reakciókeveréket még másfél órán keresztül 0°-on keverjük, enyhén savas kémhatásik 14 ml 50 %-os ecetsavoldattal, majd sok vízzel elegyítjük, és a kivált terméket metilénklóridban felvesszük, a szerves extraktumot semleges kémhatásig mossuk, szárítjuk, végül vákuumban bepároljuk. A maradékot aceton-toluol-elegyből kristályosítva tiszta 2,9^-diklór-parametazont kapunk, amelynek olvadáspontja 240-250°. /bomlás közben/. A kitermelés 80-90 %. 9» példa 2,8 g 2-klór-6oL-fluor-9j3,ll-epoxi-17,21-dihidroxi-16»C-metil-pregna-l,4-dién-3j20-dion-21-valerát 140 ml kloroformmal készített oldatába jeghütés közben, 50 perc alatt száraz sósav9
