176936. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új halogén-pregnám-diének előállítására
176936 száma alkilnitrilek, például acetonitril is használhatók. Jól használhatók a különböző oldószerek elegyei is, főleg egy éter /például dioxán/ elegye kis szénatomszámu alifás karbonsavval. Az elméleti klórmennyiség nagy feleslegével dolgozhatunk, azonban általában a sztöchiometrikus mennyiséget használjuk. A klórozást előnyösen alacsony hőmérsékleten, körülbelül - 50 C° és +50 0° között, például -20 C° és +10 G° között, sötétben végezzük. A reakció ideje normál esetben több óra vagy nap, például 7 napig is terjedhet. Az eljárás egyik különösen előnyös foganatositási módjánál a kiindulási anyagként alkalmazott szteroidot az előbb emlitett oldószerek egyikében, például dioxánban oldjuk, majd klórozószer, például klór kis szénatomszámu karbonsavval, például propionsavval készitett oldatával elegyítjük, és ezt az oldatot az előbb emlitett hőmérsékleten több napon át állni hagyjuk. Az 1,2-kettőskötést azonban még két különböző klórtartalmú vegyület keverékével is klórozhatjuk, amely vegyületek közül az egyik pozitiv, a másik negativ klóriónt ad le. Pozitiv klóriont leadó szerekként például klórozott savamidok vagy savimidek, mint például a klór-szukcin-imid, vagy klór-acetamid, jönnek számításba, negativ klóriont leadó szerként pedig például a sósav és alkálifém-kloridok. A fent emlitett oldószerek a klór ilyen reagensekkel történő addicionáltatásához is használhatók. Kivánt esetben a klórozás előtt a ll-hidro:çicsoportot védhetjük. Erre a célra előnyösen trifluor-ecetsavas észterezést alkalmazunk. A trifluor-acetátokat a kiindulási anyagnak trifluor-ecetsav-kloriddal vagy -anhidriddel történő reagáltatásával kapjuk önmagában ismert módon. Ez az észtercsoport,- mint ismeretes - hidrolitikus vagy szolvolitikus utón könynyen lehasitható, például alkálifém- vagy alkáliföldfém-hidroxidokkal, - karbonátokkal, -hidrogén-karbonátokkal vagy -acetátokkal, például alkoholos vagy vizes-alkoholos /például metanolos/ oldatban, vagy magával az alkohollal. A 11-trifluoracetátcsoport szolvolizisének egyik különleges kivitelezési módja az 1 593 519 számú NSzK-beli szabadalmi leírásban ismertetett eljárás, amely főleg akkor jön számitásba, ha a 17-es és/vagy 21-es észtercsoportokat érintetlenül kell hagyni; az eljárás lényege, hogy a 11-észtercsoportot kis szénatomszámu alkoholban egy olyan sav sójával kezeli, melynek pKa értéke 2,3 és 7,3 között van, ilyen például nátrium- vagy káliumazid, vagy nátrium- vagy káliumformiát, adott esetben a só katalitikus mennyiségű is lehet. A 11-trifluor-acetát-csoport hidrolízise más bázikus anyagokkal is elérhető, például aminokkal, főleg heterociklusos bázisokkal, mint például a piridin vagy kollidin. Végül a 2 144 405 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali irat szerinti eljárás is szóba jöhet, amelynél kovasavgéllel végzik az elszappanositást. A 11-hidroxi-védőcsoport lehasitása közvetlenül a klóraddició után történhet, vagy adott esetben a klórozás után elvégzendő, bázissal lehasitandó sósav lehasitásával egyidejűleg. Adott esetben a védőcsoportot csak'a sósavnak bázissal való lehasitása után lehet eltávolitani. Az 1,2-kettőskötésre történő klóraddició után kapott 1,2- -diklór-származékból a sósavat célszerűen bázikus szerrel hasifcjuk le. Bázisoq szerként számitásba jönnek például a ter3
