176924. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Ó- kondenzált heterobiciklusos-acilamino- penám-3- karbonsavszármazékok előállítására

-27.

176.924

6. példa

6-û-/, 2-( 4,7-bih:id ro-4-etil-7-oxo-pirazolo/””l,5-a_7- pirinidin-6-karboxamido)-2-p-hidroxi-fenil-acet~ amido7-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav

0,520 g (0,0025 mól) 4,7-dihidro-4-etil-7-oxo-pirázolo/fl,S-a^Tpirimidin-ő-karbonsavat és 0,35 ml 0,0025 nxól) trietilamint 10 ml száraz N,ií-dimetilacetamidban oldottunk, az oldatot -10 °G-ra hütöttük, és hozzáadtunk 0,32 ml (0,0025 mól) klórhangyasav-izobutilésztert. A reakcióelegyet 10 percig kevertük ezen a hőmérsékleten, majd hozzáadtuk 1,05 g (0,0025 mól) ö-D-'*-amino-p-hidrox£-fenil-acetamido-2,2-dimetil-penám-3~ -karbonsav-trihidrát 5 ml 0,5 n nátriumhidroxid-oldattal készített, lehűtött oldatát. Hagytuk, hogy a reakcióelegy keverése közben szobahőmérsékletre melegedjen (ehhez körülbelül 1 órára volt szükség), majd csökkentett nyomáson bepároltuk. A kapott maradékot 50 ml 0.1 n nátriumhidrogénkarbonát-oldatban oldottuk, 2 x 150 ml etilacetáttal mostuk, majd 200 ml etilacetátot rétegeztlink rá, ée In sósavoldattal pH = 2,0 értékig savanyítottuk. A szerves fázist 0,ln sósav-oldattal, majd vízzel és vizes nátriumkloria-oldattal mostuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítottuk, szűrtük és a szürletet szárazra pároltuk. 0,5 g (36,1 %) 6-D-£"2-(4,7~dihidro-l-etil-7-oxo-pirazolo/f" 1,5-a_7pirimidin-6-karboxamido) -2- -p-hidroxi-fenil-acetamido7-2,2-dimetil-penám-3“karbonsavat kaptunk. A kloroform ecetsav és viz 50:50:7 arányú