176897. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(cianoimino)- 3-amino-propionitri-származékok előállítására
5 176897 6 2. példa 3-(Cianoimino)-3-morfolinopropionitril 2,54 g (0,0292 mol) morfolint adunk 4,00 g (0,0292 mol) etil-N,2-dicianoacetimidát 80 ml tetrahidrofuránnal készített jéggel hűtött oldatához. 145 perc múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékleten bepároljuk és 75 ml szilikagélen keresztül szűrjük. A szilikagélt 4% metanol-diklórmetán eleggyel mossuk. A szerves fázist bepároljuk. A kapott nyers terméket kromatografáljuk (magas nyomású folyadék kromatográfia 1" x40" 30—50 a szilikagélen, 2% metanol/diklórmetán). A nyers terméket diklórmetán és ciklohexán elegyéből átkristályosítjuk és így első termelésként 4,00 g fehér kristályt (129— 130 °C) és második termelésként 0,350 g 128—130 °C-on olvadó terméket kapunk. Termelés: 84%. NMR, tömegspektrográfiai és infravörös adatok megegyeznek. Analízis a C8H10N4O képlet alapján: Számított %: C=53,92, H=5,66, N = 31,44 Talált %: C=53,77, H = 5,66, N = 31,23. 3. példa 3-(Cianoimino)-3-pirrolidino-propionitril 2,07 g (0,0292 mol) pirrolidint 4,00 g (0,292 mol) etii-N,2-diciano-acetimidát 80 ml tetrahidrofuránnal készített jéggel hűtött oldatához öntjük, és 2 óráig szobahőmérsékleten melegítjük. A nyers terméket izoláljuk és a 2. példában leírt módon kromatografáljuk. 4,80 g vékonykromatográfiásan tiszta kristályos terméket dietiléterrel eldörzsölünk és így 4,00 g (84%) 45 °C-on olvadó terméket kapunk. Az NMR és az infravörös színképek megfelelnek egymásnak. Analízis a CgH10N4 képlet alapján: Számított %: C=59,24, H=6,21, N=34,54 Talált %: C=58,51, H=6,33, N=33,67 4. példa 3-(Cianoimino)-3-(N,N-dietilamino)-propionitril 4,27 g (0,0584 mol) dietilamint 8,00 g (0,0585 mol) etil-N,2-diciano-acetimidát 80 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához adjuk. Az elegyet szobahőmérsékleten 6 óráig keverjük és 0 °C-on tartjuk éjjelen át. A reakcióelegyet koncentráljuk és kromatografáljuk (magas nyomású folyadék kromatográfia 1 " x 40" 30—50 tz-os szilikagélen, 1% metanol-diklórmetán) és 4,00 g (42%) terméket kapunk. Az infravörös, az NMR és a tömegspektrográfiás színképek megfelelnek a kívánt terméknek. Analízis: talált: C%: 56,92, H%: 7,42, N%: 33,22 5. példa 3-(Cianoimino)-3-(2-metilpiperidino)-propionitril 4,00 g (0,0292 mol) etil-N,2-diciano-acetimidát és 2,86 g (0,0292 mol) 2-metil-piridin 80 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát 5 napig kevertetjük szobahőmérsékleten. A reakcióterméket hasonló módon izoláljuk, mint a 3-cianoimino-3-(N,N-dietilamino)-propionitrilt és így 0,76 g (14%) terméket kapunk. Ezt a terméket Merck „B” oszlopon kromatografálva tisztítjuk és a kapott anyag NMR, infravörös és tömegspektrográfiás adatai megfelelnek a kívánt terméknek. Analízis : talált: C%: 61,20, H%: 7,32, N%: 28,36 6. példa 3-(Cianoimino-3-(N,N-dimetilamino)-propionitril 4,00 g (0,0292 mol) etil-N,2-diciano-acetimidát 60 ml tetrahidrofuránnal készített, jéggel hűtött oldatához 5,27 g (0,0292 mol) 25%-os dimetilamin oldatot adunk vízben. Szobahőmérsékleten 1 óráig keverjük és a reakcióelegyet koncentráljuk és szilikagélen kromatografáljuk (2%-os metanol/diklórmetán eleggyel eluálunk). A szerves fázist koncentráljuk és kromatografáljuk (magas nyomású folyadék kromatográfia 1 " x 40" 30— 50 'JL szilikagélen gradiens kloroform— 2% metanol/kloroform). A kapott 3,09 g (78%) kristályos terméket éterrel eldörzsöljük és így 2,70 g 61—62 °C-on olvadó terméket kapunk. NMR, infravörös és tömegspektrográfiás színképek megfelelnek a kívánt terméknek. Analízis a C6H8N4 képlet alapján : Számított %: C=52,92, H=5,92, N=41,13 Talált %: C = 52,89, H=6,06, N=41,19 7. példa 3-Cianoimino-3-(N,N-diallilamino)-propionitril 4,00 g (0,0292 mol) etil-N,2-diciano-acetimidát és 2,83 g (0,0292 mol) diallilamin 60 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát 0 °C-on kevertetjük 12 órát. Az elegyet bepároljuk és szilikagélen át szűrjük (2% metanol/diklórmetán eluáló szer). A szerves fázist koncentráljuk és a maradékot kromatografáljuk (magas nyomású folyadék kromatográfia l"x40" 30—50 [jl-os szilikagél, 2%os metanol/diklórmetán elegy) és így a cím szerinti terméket kapjuk. 200 mg csekély mennyiségű szennyeződés diklórmetán (CH2CI2) és ciklohexán elegyéből kristályosodik ki. 3,08 g (56%) maradék olajat kapunk, amelynek NMR, infravörös és tömegspektrográfiai színképei megegyeznek. Analízis : talált: C%: 61,90, H%: 6,30, N%: 29,29. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű 3-(cianoimino)-3-amino-propionitril-----ahol R( és R2 azonos vagy különböző 1—4 szénatomos alkilcsoport, 2—5 szénatomos alkenilcsoport és a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódnak 3—7 szénatomos heterociklust, előnyösen morfolino-, piperidino, pirrolidino, vagy N-alkil-piperidino gyűrűt alkotnak, ahol az alkilcsoport 1—3 szénatomos — mely gyűrűk szénatomjaihoz adott esetben egy-három 1—3 szénatomos azonos vagy 2 vagy 3 kapcsolódó cso5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
